Левемир ФлексПен

Инструкция по применению

Описание:

Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный.

Состав:

активное вещество:
инсулин детемир 100 ЕД
вспомогательные вещества: глицерол; фенол; метакрезол; цинка ацетат; натрия гидрофосфата дигидрат; натрия хлорид; кислота хлористоводородная или натрия гидроксид; вода для инъекций
1 шприц-ручка содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ЕД
1 ЕД содержит 0,142 мг бессолевого инсулина детемир, что соответствует 1 ЕД человеческого инсулина (МЕ)

Показания к применению:

Сахарный диабет.

Фармакокинетика:

Всасывание

При п/к введении концентрации в сыворотке крови были пропорциональны введенной дозе (Cmax, степень всасывания).

Cmax достигается через 6-8 ч после введения. При двукратном ежедневном режиме введения Css достигается после 2-3 введений.

Внутрииндивидуальная вариабельность всасывания ниже у препарата Левемир ФлексПен по сравнению с другими препаратами базального инсулина.

Распределение

Средний Vd инсулина детемир (приблизительно 0.1 л/кг) указывает на то, что высокая доля инсулина детемир циркулирует в крови.

Результаты исследований связывания белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками.

Метаболизм

Биотрансформация инсулина детемир сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.

Выведение

Терминальный T1/2 после п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5-7 ч в зависимости от дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Клинически значимых межполовых различий в фармакокинетике препарата Левемир ФлексПен выявлено не было.

Фармакокинетические свойства препарата были исследованы у детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет) и сравнены. Различий в фармакокинетических свойствах по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом 1 типа не выявлено.

Клинически значимых различий в фармакокинетике препарата между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми пациентами, не выявлено.

Данные доклинических исследований по безопасности

Исследования in vitro, в человеческой клеточной линии, включая исследования по связыванию с рецепторами инсулина и ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста), показали, что инсулин детемир имеет низкое сродство к обоим рецепторам и мало влияет на рост клеток по сравнению с человеческим инсулином.

Доклинические данные, основанные на обычных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию, не выявили какой-либо опасности для человека.

Фармакодинамика:

Гипогликемический препарат. Является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина длительного действия с плоским профилем активности. Производится методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.

Профиль действия препарата значительно менее вариабелен по сравнению с инсулин-изофаном и инсулином гларгин.

Пролонгированное действие препарата обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул препарата с альбумином посредством соединения с боковой цепью. Инсулин детемир по сравнению с инсулин-изофаном к периферическим тканям-мишеням поступает медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия препарата по сравнению с инсулин-изофаном.

Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза).

Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью.

Для доз 0.2-0.4 ЕД/кг 50% максимальный эффект препарата наступает в интервале от 3-4 ч до 14 ч после введения. Продолжительность действия составляет до 24 ч в зависимости от дозы, что обеспечивает возможность введения 1 раз/сут или 2 раза/сут.

После п/к введения наблюдался фармакодинамический ответ, пропорциональный введенной дозе (максимальный эффект, продолжительность действия, общий эффект).

В длительных исследованиях у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших терапию базальным инсулином в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами, было продемонстрировано, что гликемический контроль (по показателю гликозилированного гемоглобина - НbА1с) на фоне терапии препаратом, был сравним с таковым при лечении инсулин-изофаном и инсулином гларгин с низким приростом массы тела.

Изменение массы тела при инсулинотерапии
Длительность исследования Инсулин детемир однократно Инсулин детемир двукратно Инсулин-изофан Инсулин гларгин
20 недель + 0.7 кг + 1.6 кг
26 недель + 1.2 кг + 2.8 кг
52 недели + 2.3 кг + 3.7 кг + 4 кг

В исследованиях применение комбинированной терапии препарата и пероральных гипогликемических препаратов привело в 61-65% случаев к снижению риска развития легкой ночной гипогликемии в отличие от инсулин-изофана.

В долгосрочных исследованиях показатель уровня глюкозы в плазме крови натощак у пациентов с сахарным диабетом типа 1 был лучше на фоне лечения препаратом Левемир ФлексПен по сравнению с инсулин-изофаном, назначаемым в базис/болюсной терапии, включая исследования с участием детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет. Гликемический контроль (HbA1с) на фоне терапии препаратом Левемир ФлексПен был сравним с таковым при лечении инсулин-изофаном, с более низким риском развития ночной гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела на фоне применения препарата Левемир ФлексПен.

Профиль ночного гликемического контроля является более плоским и ровным у препарата Левемир ФлексПен по сравнению с инсулин-изофаном, что отражается в более низком риске развития ночной гипогликемии.

При применении препарата наблюдалась выработка антител. Однако этот факт никак не влияет на гликемический контроль.

Противопоказания:

— повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.
Не рекомендуется применять препарат у детей в возрасте до 2 лет, т.к. клинические исследования у данной группы пациентов не проводились.

Побочные действия:

Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, являются в основном дозозависимыми и развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Наиболее частым побочным эффектом является гипогликемия, которая развивается при введении слишком высокой дозы препарата относительно потребности организма в инсулине. Из клинических исследований известно, что тяжелые гипогликемии, определяемые как потребность во вмешательстве третьих лиц, развиваются приблизительно у 6% пациентов.
Реакции в местах введения: покраснение, воспаление, кровоподтеки, припухлость и зуд в месте инъекции. Большинство реакций в местах введения незначительны и носят временный характер, т.е. исчезают при продолжении лечения в течение от нескольких дней до нескольких недель.
Побочные реакции, связанные с влиянием на углеводный обмен: часто (>1/100,< 1/10) - гипогликемия, симптомы которой, как правило, развиваются внезапно и могут включать бледность кожных покровов, холодный пот, повышенную утомляемость, нервозность, тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, нарушение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, сердцебиение. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода.
Местные реакции: часто (>1/100,<1/10) - реакции местной гиперчувствительности (покраснение, припухлость и зуд в месте инъекции), как правило, носят временный характер, т.е. исчезают при продолжении лечения; редко (>1/1000, <1/100) - липодистрофия (в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области), отеки (возникают на начальной стадии инсулинотерапии и обычно носят временный характер).
Аллергические реакции: редко (>1/1000, <1/100) - крапивница, кожная сыпь, а также генерализованные реакции - кожный зуд, усиление потоотделения, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затруднение дыхания, тахикардия, снижение АД. Генерализованные (анафилактические) реакции являются потенциально опасными для жизни.
Со стороны органа зрения: редко (>1/1000, <1/100) - нарушение рефракции (обычно носит временный характер и наблюдается в начале лечения инсулином), диабетическая ретинопатия (длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии; однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии).
Со стороны нервной системы: очень редко (>1/10 000, <1/1000) - периферическая невропатия, которая обычно является обратимой. Быстрое улучшение контроля гликемии может быть ассоциировано с развитием острой нейропатической боли, которая обычно является обратимой.

Способ приготовления или применения:

Левемир ФлексПен предназначен для подкожного введения.

Доза препарата Левемир ФлексПен определяется индивидуально в каждом конкретном случае.

Препарат Левемир ФлексПен следует назначать 1 или 2 раза в день исходя из потребности пациента.

Пациенты, которым требуется применение препарата дважды в день для оптимального контроля за уровнем глюкозы крови, могут вводить вечернюю дозу либо во время ужина, либо перед сном, либо через 12 часов после утренней дозы.
Левемир ФлексПен вводится подкожно в область бедра, передней брюшной стенки или плечо. Места инъекций следует менять даже при введении в одну и ту же область.

Как и при использовании других инсулинов, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и коррегировать дозу инсулина детемир индивидуально.

Коррекция дозы может быть также необходима и при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.

Перевод с других препаратов инсулина:

Перевод с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин Левемир ФлексПен может потребовать коррекции дозы и времени введения.

Как и при использовании других препаратов инсулина, рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового препарата.

Возможно, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (доза и время введения короткодействующих препаратов инсулина или доза пероральных гипогликемических препаратов).

ФлексПен предназначен для использования с инъекционными системами для введения инсулина компании Ново Нордиск и иглами НовоФайн.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Препарат следует хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С (в холодильнике, но вдали от морозильной камеры); не замораживать.
Для защиты от света шприц-ручку следует хранить с надетым колпачком.
После первого использования нельзя хранить в холодильнике. Используемую или переносимую в качестве запасной шприц-ручку с препаратом следует хранить при температуре не выше 30°С в течение срока до 6 недель.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.