Инструкция по применению
Описание:
Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное комбинированное средство (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) + блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК)).
Состав:
Активные вещества: амлодипина безилат - 6,94 мг в пересчете на амлодипин основание - 5,0 мг и периндоприла эрбумин - 4,0 мг
Вспомогательные вещества : лактозы моногидрат (сахар молочный) - 71,56 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10,0 мг, повидон-К25- 2,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 4,0 мг, магния стеарат - 1,0 мг.
Показания к применению:
Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.
Фармакокинетика:
Величина абсорбции периндоприла и амлодипина при применении препарата Амлодипин+Периндоприл существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.
Периндоприл
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 ч. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет 1 ч.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови составляет около 20 % и носит дозозависимый характер.
Периндоприлат выводится из организма почками. Конечныи период полувыведения свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Амлодипин
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80 %, объем распределения - примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. 97,5 % циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови. Конечный период полувыведения (Т1/2) амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10 % принятой дозы амлодипина выводится в неизмененном виде и 60 % почками - в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.
Время от приема препарата до достижения максимальной концентрации амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Увеличение AUC и Тп у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы. У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное увеличение Тп.
Фармакодинамика:
Периндоприл
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Ангиотензинпревращающий фермент, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов.
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ. Артериальная гипертензия
Периндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя». Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Эффективность применения периндоприла у пациентов со стабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности, приводила к существенному снижению абсолютного риска осложнений у пациентов ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации.
Амлодипин
Амлодипин - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Установлено, что амлодипин:
вызывает расширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), поскольку ЧСС при этом не изменяется, а потребность миокарда в кислороде снижается.
вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. У пациентов со стенокардией Принцметала при этом улучшается коронарный кровоток.
У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении «стоя» и «лежа» в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем, развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.
Противопоказания:
Периндоприл
Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;
Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в том числе на фоне приема других ингибиторов АПФ);
Наследственный/идиопатический ангионевротический отек; -Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Одновременное применение периндоприла и препаратов, содержащих алискирен у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) и пациентов с сахарным диабетом.
Амлодипин
Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;
Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт.ст.);
Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз аорты); -Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). -Шок (включая кардиогенный).
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Амлодипин+Периндоприл
Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
Почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин);
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
Наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Стеноз почечной артерии (в том числе, двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы, ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA.
Побочные действия:
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко: лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение гемоглобина и гематокрита.
Со стороны иммунной системы: нечасто: аллергические реакции.
Метаболические нарушения: очень редко: гипергликемия. неуточненной частоты: гипогликемия.
Со стороны центральной нервной системы: часто: сонливость (особенно в начале терапии), головокружение (особенно в начале терапии), головная боль, парестезия, вертиго;
Нечасто: бессонница, лабильность настроения (включая тревожность), нарушения сна, тремор, гипестезия, депрессия, обморок; редко: спутанность сознания;
Очень редко: периферическая нейропатия, гипертонус.
Со стороны органа зрения: часто: нарушения зрения (включая диплопию).
Со стороны органа слуха: часто: шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД; очень редко: стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, аритмии (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, васкулит.
Со стороны дыхательной системы: часто: одышка, кашель; нечасто: ринит, бронхоспазм; Очень редко: эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: часто: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор; нечасто: нарушение вкусового восприятия, изменение ритма дефекации, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко: панкреатит, гиперплазия десен, гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко: гепатит, желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз (наиболее часто - в сочетании с холестазом), цитолитический или холестатический гепатит.
Со стороны кожных покровов и подколсно-жировой клетчатки: часто: кожный зуд, сыпь, экзантема; нечасто: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания»), алопеция,
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто: спазмы мышц, отеки голеней; Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность; очень редко: острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: нечасто: импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и симптомы: часто: периферические отеки, астения, повышенная утомляемость; нечасто: боль в грудной клетке, недомогание, боли.
Лабораторные показатели: нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела; Редко: повышение концентрации билирубина.
Неуточненной частоты: повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия
Способ приготовления или применения:
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи. Доза препарата Амлодипин+Периндоприл подбирается после ранее проведенного титрования
отдельных компонентов препарата: периндоприла и амлодипина пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца.
При терапевтической необходимости, доза препарата Амлодипин+Периндоприл может быть изменена или предварительно может быть проведен индивидуальный подбор доз
отдельных компонентов: 4 мг периндоприла + 5 мг амлодипина или 8 мг периндоприла + 5 мг амлодипина или 4 мг периндоприла + 10 мг амлодипина или 8 мг периндоприла + 10 мг амлодипина. Амлодипин+Периндоприл в дозах 4 мг периндоприла + 10 мг амлодипина и 8 мг периндоприла + 10 мг амлодипина является максимальной суточной дозой препарата, которую не рекомендуется превышать.
Порядок отпуска :
По форме рецептурного бланка 107-1/у
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Каталог товаров
