Энзикс дуо

Инструкция по применению

Описание:

Гипотензивное средство комбинированное.

Состав:

1 таблетка индапамида содержит: действующее вещество - индапамид - 2,5000 мг; вспомогательные вещества: лaктозы моногидрат, повидон-К30, кросповидон, мaгния стеaрaт, нaтрия лaурилсульфaт, тaльк; состав оболочки: гипромеллоза, мaкрогол 6000, тальк, титaнa диоксид E 171.
1 таблетка эналаприла содержит: действующее вещество - эналаприла малеат - 10,000 мг; вспомогательные вещества: лaктозы моногидрат, мaгния кaрбонaт, желaтин, кросповидон, мaгния стеaрaт

Показания к применению:

Артериальная гипертензия.

Фармакокинетика:

Эналаприл

После приема внутрь около 60% абсорбируется в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Cmax эналаприла в плазме крови достигается через 1–2 ч, эналаприлата — через 3–4 ч. Биодоступность препарата — 40%.

Связывание с белками плазмы крови для эналаприлата составляет 50–60%.

Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Быстро и полностью гидролизуется в печени с образованием активного метаболита — эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл.

T1/2 эналаприлата около 11 ч. Выводится c мочой 60% (20% — в виде эналаприла и 40% — в виде эналаприлата), с калом — 33% (6% — в виде эналаприла и 27% — в виде эналаприлата).

Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.

Индапамид

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на ее полноту. Cmax достигается через 1–2 ч после приема внутрь. Биодоступность высокая (93%). Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема. Связывается с белками плазмы крови на 79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), проникает в грудное молоко. Биотрансформируется в печени. T1/2 составляет в среднем 14–18 ч. С мочой выводится 60–80% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%), с калом — 20%. Не кумулирует.

У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется.

Фармакодинамика:

Эналаприл — ингибитор АПФ. Фармакологической активностью обладает метаболит эналаприла — эналаприлат. Подавляет образование ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к снижению содержания альдостерона. При этом понижается ОПСС, сАД и дАД, пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены (при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается), уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез ПГ.

Антигипертензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы, чем при нормальном или сниженном.

Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного давления.

На фоне длительного применения эналаприла уменьшается гипертрофия миокарда левого желудочка и миоцитов стенок артерий резистивного типа, что предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка.

Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Обладает некоторым диуретическим эффектом. Действие эналаприла наступает через 1 ч, достигает максимума через 4–6 ч и сохраняется до 24 ч.

Индапамид — тиазидоподобный диуретик с умеренным по силе и длительным действием. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, хлора, водорода и, в меньшей степени ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона.

Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС за счет снижения реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, увеличения синтеза ПГ, обладающих сосудорасширяющей активностью, угнетения тока кальция в гладкомышечные клетки сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.

В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Антигипертензивный эффект индапамида развивается в конце первой — начале второй недели при постоянном приеме препарата. После однократного приема антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч.

Одновременное применение эналаприла и индапамида приводит к взаимному усилению антигипертензивного эффекта.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ или другим компонентам препарата;
наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
одновременное применение с алискиреном и/или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или другим компонентам препарата;
тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия;
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
гипокалиемия;
беременность, период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:
Двусторонний стеноз почечных артерий, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т. ч. рвота, диарея), стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, реноваскулярная гипертензия, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.); иммуносупрессивная терапия, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов; ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, нарушения функции почек, почечная недостаточность (протеинурия более 1 г/сутки), нарушения функции печени, печеночная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли или находящихся на гемодиализе, одновременный прием с салуретиками, калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли, препаратами лития, при проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата, во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых насекомых, применение у пациентов негроидной расы, у пациентов после обширных хирургических вмешательств, при проведении общей анестезии, у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69®), у пожилых пациентов (старше 65 лет), нарушения водно-электролитного баланса, применение у пациентов с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, применение у ослабленных пациентов или у пациентов, получающих сочетанную терапию с антиаритмическими препаратами, одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT, гиперпаратиреоз, гиперурикемия и подагра, фотосенсибилизация на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков в анамнезе.

Побочные действия:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Нечасто: анемия2), гемолитическая анемия2), апластическая анемия2)
Редко: нейтропения2), снижение гемоглобина2), снижение гематокрита2), тромбоцитопения2), агранулоцитоз2), угнетение костномозгового кроветворения2), панцитопения2), лимфаденопатия2)
Очень редко: тромбоцитопения1), лейкопения1), агранулоцитоз1), апластическая анемия1), гемолитическая анемия1)
Нарушения со стороны иммунной системы:
Часто: реакции гиперчувствительности2)
Редко: аутоиммунные заболевания2)
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Нечасто: гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)2)
Неизвестно: гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1), синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона2)
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень часто: головокружение2)
Часто: головная боль2), обморок2), нарушения вкусовых ощущений2), депрессия2)
Нечасто: спутанность сознания2), нервозность2), бессонница2), сонливость2), парестезия2), вертиго2), инсульт2) (обычно связано с выраженным снижением АД у пациентов групп высокого сердечного риска)
Редко: головокружение1), головная боль1), парестезия1), «кошмарные» сновидения2), нарушения сна2)
Неизвестно: обморок1)
Нарушения со стороны органа зрения:
Очень часто: нарушения зрения2)
Неизвестно: миопия1), нечеткое зрение1), нарушение зрения1), хориоидальный выпот1)
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Нечасто: шум в ушах2)
Нарушения со стороны сердца:
Часто: нарушения сердечного ритма2), стенокардия2), тахикардия2)
Нечасто: ощущение сердцебиения2), инфаркт миокарда2) (обычно связано с выраженным снижением АД у пациентов групп высокого сердечного риска)
Очень редко: аритмия1)
Неизвестно: полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» 1) (возможно со смертельным исходом), увеличение интервала QT на ЭКГ1)
Нарушения со стороны сосудов:
Часто: выраженное снижение АД2), ортостатическая гипотензия2)
Нечасто: «приливы» крови к коже лица2)
Редко: синдром Рейно2)
Очень редко: выраженное снижение АД1)
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:
Очень часто: кашель2)
Часто: боль в грудной клетке2), одышка2)
Нечасто: ринорея2), боль в горле2), бронхоспазм2), дисфония2)
Редко: легочные инфильтраты2), ринит2), аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония2)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: тошнота2)
Часто: диарея2), боль в животе2)
Нечасто: кишечная непроходимость2), панкреатит2), рвота1),2), диспепсия2), запор2), анорексия2), синдром «раздраженного желудка»2), сухость слизистой оболочки полости рта2), пептические язвы2)
Редко: тошнота1), запор1), сухость слизистой оболочки полости рта1)
Очень редко: панкреатит1), стоматит/афтозное изъязвление2), глоссит2), интестинальный отек2)
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редко: нарушение функции печени и желчевыделения2), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический)2), включая печеночный некроз2), холестаз2), желтуха2)
Очень редко: нарушение функции печени1)
Неизвестно: гепатит1), печеночная энцефалопатия на фоне исходных нарушений функции печени1)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: макулопапулезная сыпь1), ангионевротический отек (лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани)2), кожная сыпь2)
Нечасто: пурпура1), геморрагический васкулит1), кожный зуд2), крапивница2), алопеция2)
Редко: мультиформная эритема2), синдром Стивенса-Джонсона2), эксфолиативный дерматит2), токсический эпидермальный некролиз2), пемфигус2), эритродермия2)
Очень редко: ангионевротический отек1), крапивница1), токсический эпидермальный некролиз1), синдром Стивенса-Джонсона1)
Неизвестно: фотосенсибилизация1),2) (включая зуд, сыпь)2)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Нечасто: мышечные подергивания (судороги)2)
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: нарушение функции почек2), острая почечная недостаточность2), протеинурия2)
Редко: олигурия2)
Очень редко: почечная недостаточность1)
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Нечасто: эректильная дисфункция2)
Редко: гинекомастия2)
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень часто: астения2)
Часто: повышенная утомляемость2)
Нечасто: слабость2), лихорадка2)
Редко: астения1)
Неизвестно: обострение системной красной волчанки1), симптомокомплекс, включающий в различных сочетаниях лихорадку, серозит, васкулит, миозит/миалгию, артралгию/артрит, эозинофилию, лейкоцитоз, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), положительный тест на антиядерные антитела2)
Лабораторные и инструментальные данные:
Часто: гиперкалиемия2), гиперкреатининемия2)
Нечасто: повышение концентрации мочевины в крови2), гипонатриемия2)
Редко: повышение активности «печеночных» ферментов2), гипербилирубинемия2)
Очень редко: гиперкальциемия1)
Неизвестно: гипокалиемия1), гипонатриемия1), гипохлоремический алкалоз1), повышение активности «печеночных» трансаминаз1), гиперурикемия (у пациентов с подагрой)1)
1 - нежелательные реакции, связанные с применением индапамида.
2 - нежелательные реакции, связанные с применением эналаприла.
Прочие нежелательные реакции возможны как при применении эналаприла, так и при применении индапамида

Способ приготовления или применения:

Энзикс дуо: 1 таблетка Энaлaприла (10 мг) и 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, Индапамида (2,5 мг) принимаются внутрь, утром одновременно. В зависимости от динамики показателей артериального давления доза Эналаприла может быть увеличена до двукратного приема в сутки.
Максимальная суточная доза эналаприла составляет 40 мг, индапамида - 2,5 мг
Пациенты с нарушением функции почек
При хронической почечной недостаточности кумуляция эналаприла наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При клиренсе креатинина 80-30 мл/мин доза эналаприла должна составлять 5-10 мг/сутки. Применение препарата Энзикс дуо у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) противопоказано.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-25 °C.