Инструкция по применению
Описание:
Антибиотик-рифамицин.
Состав:
Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит: Действующее вещество: рифаксимин 200 мг.
Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия, глицерил пальмитостеарат, кремния диоксид коллоидный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, тип 102. Пленочная оболочка: Опадрай OY-S-34907 розовый [гипромеллоза, титана диоксид (Е171), динатрия эдетат, пропиленгликоль, краситель железа оксид красный (Е172)].
Показания к применению:
Лечение желудочно-кишечных инфекций, вызываемых бактериями, чувствительными к рифаксимину, например, при острых желудочно- кишечных инфекциях, диареи путешественников, синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике, печёночной энцефалопатии, симптоматическом неосложнённом дивертикулёзном заболевании ободочной кишки и хроническом воспалении кишечника. Профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.
Фармакокинетика:
Всасывание
Рифаксимин в полиморфной форме альфа практически не всасывается при приёме внутрь (менее 1 %). При повторном применении терапевтических доз у здоровых добровольцев и у пациентов с повреждённой слизистой оболочкой кишечника (воспалительные заболевания кишечника) концентрация в плазме очень низкая (менее 10 нг/мл). При применении препарата через 30 минут после приёма жирной пищи отмечали не имеющее клинической значимости повышение системного всасывания рифаксимина. Распределение
Рифаксимин умеренно связывается с белками плазмы. Связь с белками у здоровых добровольцев составляет 67,5 %, а у пациентов с печёночной недостаточностью 62 %. Метаболизм
Анализ кала продемонстрировал, что рифаксимин обнаруживается в виде неизменённой молекулы, что указывает на отсутствие деградации или метаболизма во время прохождения через ЖКТ.
В исследовании с использованием радиомеченого рифаксимина количество рифаксимина, обнаруживаемое в моче, составило 0,025 % от введённой дозы, при этом менее 0,01 % дозы определялось в виде 25- дезацетилрифаксимина, единственного метаболита рифаксимина, идентифицированного у человека. Выведение
Выводится из организма в неизмененном виде кишечником (96,9 % от принятой дозы). Выведение почками 14С рифаксимина не превышает 0,4 % от введённой дозы. Линейность/нелинейность
Системная экспозиция нелинейная, дозозависимая, что сопоставимо с всасыванием рифаксимина, возможно, ограниченным скоростью растворения.
Особые группы пациентов С почечной недостаточностью
Нет клинических данных о применении рифаксимина при почечной недостаточности.
С печёночной недостаточностью
Системная экспозиция у пациентов с печёночной недостаточностью превышает таковую у здоровых добровольцев. Повышение системной экспозиции у этих пациентов следует рассматривать в свете локального действия рифаксимина в кишечнике и его низкой системной биодоступности, а также имеющихся данных по безопасности рифаксимина у пациентов с циррозом печени. В связи с этим коррекция дозы не рекомендуется, поскольку рифаксимин оказывает местное действие. Дети
Фармакокинетика рифаксимина у детей не изучалась.
Фармакодинамика:
Рифаксимин - антибиотик широкого спектра действия из группы рифамицина. Как и другие представители этой группы, необратимо связывает бета субъединицы фермента бактерий ДНК-зависимой РНК- полимеразы и, следовательно, ингибирует синтез РНК и белков бактерий. В результате необратимого связывания с ферментом, рифаксимин проявляет бактерицидные свойства в отношении чувствительных бактерий. Препарат обладает широким спектром противомикробной активности, включающим большинство грамотрицательных и грамположительных, аэробных и анаэробных бактерий.
Широкий антибактериальный спектр рифаксимина способствует снижению патогенной кишечной бактериальной нагрузки, которая обуславливает некоторые патологические состояния. Препарат снижает:
образование бактериями аммиака и других токсических соединений, которые в случае тяжёлого заболевания печени, сопровождающегося нарушением процесса детоксикации, играют роль в патогенезе и клинических проявлениях печёночной энцефалопатии;
повышенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;
- присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий, которые могут вызывать воспаление внутри и вокруг дивертикулярного мешка и, возможно, играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни;
- антигенный стимул, который при наличии генетически обусловленных дефектов в иммунорегуляции слизистой и/или в защитной функции, может инициировать или постоянно поддерживать хроническое воспаление кишечника;
- риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.
Механизм резистентности
Развитие резистентности к рифаксимину обусловлено обратимым повреждением гена гроВ, который кодирует бактериальную РНК- полимеразу. Встречаемость резистентных субпопуляций среди бактерий, выделенных у пациентов с диареей путешественника, была низкой. По данным клинических исследований, трехдневный курс терапии рифаксимином у пациентов с диареей путешественника не сопровождался появлением резистентных грамположительных (энтерококков) и грамотрицательных (кишечная палочка) бактерий. При повторном применении рифаксимина в высоких дозах у здоровых добровольцев и у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника резистентные к рифаксимину штаммы появлялись, однако, они не колонизировали желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и не вытесняли рифаксимин- чувствительные штаммы.
При прекращении терапии резистентные штаммы быстро исчезали. Экспериментальные и клинические данные позволяют предполагать, что применение рифаксимина у пациентов с диареей путешественника и скрытой инфекцией Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitidis не будет сопровождаться отбором рифампицин-резистентных штаммов. Чувствительность
Тестирование чувствительности in vitro не может использоваться для определения чувствительности или резистентности бактерий к рифаксимину. В настоящее время клинических данных недостаточно, чтобы установить предельные значения для оценки тестов на чувствительность. Рифаксимин оценивали in vitro в отношении возбудителей диареи путешественника из четырех регионов мира: энтеротоксигенных и энтероагрегативных штаммов Е. coli, Salmonella spp., Shigella spp., нехолерных вибрионов, Plesiomonas spp., Aeromonas spp. и Campylobacter spp. МПК90 (минимальная подавляющая концентрация) для выделенных штаммов составила 32 мкг/мл, и этот уровень легко достижим в просвете кишечника в результате высокой концентрации рифаксимина в фекалиях. Поскольку рифаксимин в полиморфной форме альфа обладает низкой всасываемостью из ЖКТ и действует местно в просвете кишечника, то он может быть клинически неэффективен в отношении инвазивных бактерий, даже если эти бактерии чувствительны к нему in vitro.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к рифаксимину или другим рифамицинам или к любому из компонентов, входящих в состав препарата. Диарея, сопровождающаяся лихорадкой и жидким стулом с кровью. Кишечная непроходимость (в том числе частичная). Тяжёлое язвенное поражение кишечника.
Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Почечная недостаточность, одновременное применение с пероральными контрацептивами, одновременное применение с ингибитором Р- гликопротеина, таким как циклоспорин, тяжёлая печёночная
недостаточность, одновременное применение с варфарином.
Побочные действия:
Нарушения со стороны сердца: Нечасто: ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны сосудов:
Нечасто: "приливы" крови к коже лица, повышение артериального давления.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Нечасто: лимфоцитоз, моноцитоз, нейтропения. Частота неизвестна: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Частота неизвестна: анафилактические реакции, гиперчувствительность,
анафилактический шок, отёк гортани.
Нарушения метаболизма и питания:
Нечасто: снижение аппетита, дегидратация.
Психические нарушения:
Нечасто: патологические сновидения, депрессивное настроение,
бессонница, нервозность.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головокружение, головная боль.
Нечасто: гипестезия, мигрень, парестезия, сонливость, головная боль в области пазух носа.
Частота неизвестна: предобморочное состояние, возбуждение. Нарушения со стороны органа зрения:
Нечасто: диплопия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:
Нечасто: боль в ухе, системное головокружение.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечасто: одышка, сухость в горле, заложенность носа, боль в ротоглотке, кашель, ринорея.
Желудочно-кишечные нарушения:
Часто: вздутие живота, боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, тенезмы, рвота, позывы на дефекацию.
Нечасто: боль в верхней части живота, асцит, диспепсия, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, выделение слизи и крови со стулом, сухость губ, "твёрдый" стул, агевзия. Частота неизвестна: изжога.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы. Частота неизвестна: нарушение печёночных функциональных тестов.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: глюкозурия, полиурия, поллакиурия, гематурия, протеинурия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто: сыпь, высыпания и экзантемы, солнечный ожог. Частота неизвестна: ангионевротический отёк, аллергический дерматит, эксфолиативный дерматит, экзема, эритема, зуд, пурпура, крапивница, эритематозная сыпь, эритема ладоней, зуд половых органов. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: Нечасто: боль в спине, мышечный спазм, мышечная слабость, миалгия, боль в шее.
Инфекции и инвазии:
Нечасто: кандидоз, простой герпес, назофарингит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей.
Частота неизвестна: клостридиальная инфекция.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз:
Нечасто: полименорея.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
Часто: лихорадка.
Нечасто: астения, боль и неприятные ощущения неопределённой локализации, озноб, холодный пот, гриппоподобные симптомы, периферические отёки, гипергидроз, отёк лица, усталость. Лабораторные и инструментальные данные: изменение международного нормализованного отношения
Способ приготовления или применения:
Принимать внутрь, запивая стаканом воды, независимо от приёма пищи. Лечение диареи
Взрослые и дети старше 12 лет; 1 таблетка по 200 мг каждые 6 часов. Лечение диареи путешественника не должно превышать 3 дней. Печёночная энцефалопатия:
Взрослые и дети старше 12 лет: 2 таблетки по 200 мг каждые 8 часов. Профилактика постоперационных осложнений при колоректалъных хирургических вмешательствах:
Взрослые и дети старше 12 лет: 2 таблетки по 200 мг каждые 12 часов. Профилактику проводят за 3 дня до операции. Синдром избыточного бактериального роста:
Взрослые и дети старше 12 лет: 2 таблетки по 200 мг каждые 8-12 часов. Симптоматический неосложненный дивертикулёз: Взрослые и дети старше 12 лет: 1- 2 таблетки по 200 мг каждые 8-12 часов. Хронические воспалительные заболевания кишечника:
Взрослые и дети старше 12 лет: 1- 2 таблетки по 200 мг каждые 8-12 часов. Продолжительность лечения препаратом Альфа Нормикс® не должна превышать 7 дней. Повторный курс лечения следует проводить не ранее, чем через 20-40 дней. Общая продолжительность лечения определяется клиническим состоянием пациентов. По рекомендации врача могут быть изменены дозы и частота их приёма.
Пациенты пожилого возраста.
Фармакокинетика рифаксимина у пациентов пожилого возраста не изучалась, тем не менее коррекция дозы у данной группы пациентов не требуется.
Пациенты с печёночной недостаточностью
У пациентов с печёночной недостаточностью коррекция дозы не требуется, пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью (см. подраздел "Фармакокинетика"). Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется, у данной группы пациентов препарат следует применять с осторожностью (см. подраздел "Фармакокинетика").
Порядок отпуска :
По форме рецептурного бланка 107-1/у
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Каталог товаров
