Кеппра

Инструкция по применению

Описание:

Противосудорожный препарат.

Состав:

Действующее вещество: леветирацетам.
Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, макрогол 6000, кремния диоксид, магния стеарат ; опадрай 85F20694 [краситель индигокармин (Е132), макрогол, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171)].

Показания к применению:

В качестве монотерапии при лечении:
парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией. В составе дополнительной терапии при лечении:
парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей с 6 лет с эпилепсией;
миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
первично-генерализованных судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Фармакокинетика:

Всасывание
После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из ЖКТ. Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%.
После приема препарата в дозе 1 г Cmax в плазме крови достигается через 1.3 ч и составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза/сут) – 43 мкг/мл.
Распределение
Равновесное состояние достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата. Связывание с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. Vd леветирацетама составляет около 0.5-0.7 л/кг.
Метаболизм
Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.
Выведение
У взрослых T1/2 из плазмы крови составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина клиренса составляет 0.96 мл/мин/кг. 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0.6 мл/мин/кг и 4.2 мл/мин/кг, соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста T1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек у этой категории людей.
У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от КК. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3.1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.
В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. При тяжелых нарушениях функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.
Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут. Cmax достигается через 0.5-1 ч. T1/2 у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.

Фармакодинамика:

Противоэпилептический препарат, производное пирролидона (S-энантиомер -этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.
Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через GABA- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и ?-карболинами.
Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные GABA-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата;
С осторожностью
пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);
заболевания печени в стадии декомпенсации; почечная недостаточность.

Побочные действия:

Инфекционные и паразитарные заболевания.
Очень часто: назофарингит.Редко: инфекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения. Редко: панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения
Нарушения со стороны иммунной системы.Редко: лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синлром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания .Часто: анорексия.Нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела.Редко: гипонатриемия.
Нарушения психики.Часто: депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность/раздражительность.Нечасто: попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, эмоциональная лабильность/переменчивость настроения, возбуждение, панические атаки.Редко: суицид, расстройство личности, нарушение мышления.
Нарушения со стороны нервной системы: Очень часто: сонливость, головная боль.Часто: судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор.Нечасто: амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия,парестезии, снижение концентрации внимания.Редко: хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия
Нарушения со стороны органа зрения:Нечасто: диплопия, нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Часто: вертиго.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:Часто: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота .Редко: панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:: Нечасто: изменение функциональных проб печени. Редко: печеночная недостаточность, гепатит .
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Редко: острая почечная недостаточность .
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Часто: сыпь.Нечасто: алопеция, экзема, зуд.Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Нечасто: мышечная слабость, миалгия.Редко: рабдомиолиз и увеличение уровня креагинфосфокиназы в крови .Общие расстройства: Часто: астения/усталость.Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: Нечасто: случайные повреждения.

Способ приготовления или применения:

Внутрь, независимо от приема пищи.
Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.
Таблетки принимают, запивая достаточным количеством жидкости.
Таблетки не предназначены для детей младше 6 лет в связи с невозможностью правильного подбора дозы.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.