Адуцил

Инструкция по применению

Описание:

Антиагрегантное средство.

Состав:

1 таблетка 50 мг содержит: Действующее вещество: 50 мг цилостазола.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая 101, кармеллоза кальция, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая 12, магния стеарат.
1 таблетка 100 мг содержит: Действующее вещество: 100 мг цилостазола.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая 101, кармеллоза кальция, гипромеллоза, магния стеарат.

Показания к применению:

Симптоматическое лечение перемежающейся хромоты.
Цилостазол применяется для увеличения максимального расстояния и расстояния, проходимого без боли, у пациентов с перемежающейся хромотой, у которых нет болей в покое и отсутствуют признаки некроза периферических тканей (хроническая ишемия нижних конечностей II степени по классификации Фонтейна).
Цилостазол предназначен для применения в качестве терапии второго ряда у пациентов с перемежающейся хромотой, у которых изменение образа жизни (включающие прекращение курения и [проводимые под наблюдением специалиста] программы физической реабилитации) и другие надлежащие вмешательства оказались недостаточными для уменьшения симптомов перемежающейся хромоты.

Фармакокинетика:

Абсорбция
У пациентов с окклюзионными заболеваниями периферических артерий при регулярном приеме цилостазола в дозе 100 мг 2 раза в сутки равновесная концентрация препарата в крови достигается через 4 дня. Максимальная концентрация (Стах) цилостазола и его основных метаболитов возрастает менее чем пропорционально увеличению дозы. При этом величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) цилостазола и его основных метаболитов возрастает примерно пропорционально увеличению дозы.
Распределение и метаболизм
Цилостазол на 95-98% связывается с белками крови, в основном с альбумином. Цилостазол метаболизируется в печени в основном под действием изофермента CYP3A4, в меньшей степени - изоферментом CYP2C19, и в еще меньшей степени - изоферментом CYP1A2. Циостазол не является индуктором печеночных микросомальных ферментов перекисного окисления.
Концентрация в плазме дегидроцилостазола и 4"-транс-гидроксицилостазола (оцененная на основании AUC) составляет соответственно приблизительно 41% и приблизительно 12% от концентрации неизмененного цилостазола. Дегидроцилостазол и 4'-транс-гидроксицилостазол связываются с белками крови соответственно на 97,4% и на 66%.
Выведение
Цилостазол выводится из организма преимущественно почками (74%), оставшийся препарат выводится через кишечник. В моче неизмененный цилостазол практически не определяется. Менее 2% принятой дозы препарата выводится почками в форме дегидроцилостазола. Примерно 30% принятой дозы выводится почками в форме 4'-транс-гидроксицилостазола. Оставшийся препарат выводится в форме разнообразных метаболитов, каждый из которых составляет не более 5% от принятой дозы. Период полувыведения цилостазола составляет 10, 5 часов. Два основных метаболита, дегидроцилостазол и 4'-транс-гидроксицилостазол, имеют похожие периоды полувыведения.

Фармакодинамика:

Основным механизмом фармакологического действия цилостазола является ингибирование фосфодиэстеразы 3 типа и, следовательно, повышение внутриклеточного содержания циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в различных органах и тканях. В экспериментальных и небольших клинических исследованиях установлено, что цилостазол обладает вазодилатирующим действием. Цилостазол расширяет преимущественно бедренные артерии, в меньшей степени - позвоночные, сонную и верхнюю брыжеечную артерии. Почечные артерии не чувствительны к воздействию цилостазола.
Цилостазол обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную различными раздражителями, такими как: тромбин, аденозиндифосфат, коллаген, арахидоновая кислота, адреналин и механическое воздействие (гемодинамический удар). Кроме того, цилостазол блокирует высвобождение тромбоцитами человека тромбоцитарного ростового фактора и громбоцитарного фактора 4 (PF-4).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к цилостазолу или любому другому компоненту препарата;
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 25 мл/мин);
Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность;
Хроническая сердечная недостаточность;
Предрасположенность к кровотечениям (например, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавно (в течение последних 6 месяцев) перенесенный геморрагический инсульт, пролиферативная диабетическая ретинопатия, плохо контролируемая артериальная гипертензия);
Желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или политопная желудочковая экстрасистолия в анамнезе (вне зависимости от наличия или отсутствия адекватной антиаритмической терапии);
Удлиненный интервал QT на ЭКГ;
Тяжелая тахиаритмия в анамнезе;
Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев;
Инвазивное вмешательство на коронарных артериях в течение последних 6 месяцев;
Одновременный прием двух или более антиагрегантных или антикоагулянтных лекарственных средств (например,ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела, гепарина, варфарина, аценокумарола, дабигатрана, ривароксабана или апиксабана);
Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2C19 (например, циметидина, дилтиазема, эритромицина, кетоконазола, лансопразола, омепразола и ингибиторов протеазы ВИЧ-1);
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст младше 18 лет (безопасность и эффективность не изучены).

Побочные действия:

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто: аллергические реакции;
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: отеки (периферические отеки, отек лица), анорексия; нечасто: гипергликемия, сахарный диабет.
Нарушения психики: нечасто: беспокойство;
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: головная боль; часто: головокружение; нечасто: бессонница, нарушение сна (необычные сновидения), внутричерепное кровоизлияние; частота неизвестна: парез, гипестезия.
Нарушения со стороны органа зрения: часто: внутриглазное кровоизлияние; частота неизвестна: конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна: звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца: часто: сердцебиение, тахикардия, стенокардия, аритмия, желудочковые экстрасистолы.
Нарушении со стороны сосудов: часто: ортостатическая гипотензия; нечасто: приливы жара, артериальная гипергензия, артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: ринит, фарингит; нечасто: одышка (диспноэ), пневмония, кашель, легочное кровотечение, кровотечение из дыхательных путей; частота неизвестна: интерстициальная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: диарея, нарушения стула; часто: тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе, желудочно-кишечные
кровотечения; нечасто: гастрит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна: гепатит, отклонение показателей функции печени от нормальных значений, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: кожная сыпь, кожный зуд; нечасто: экзема, кожные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона, токсический
эпидермальный некролиз, крапивница, подкожное кровоизлияние.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: миалгия, внутримышечные гематомы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко: почечная недостаточность, нарушение функции почек; частота неизвестна: гематурия, поллакурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: боль в груди, астеиия; нечасто: озноб, недомогание; частота неизвестна: пирексия, боль.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна: повышение содержания мочевой кислоты в крови, повышение содержания мочевины в крови, повышение содержания креатинина в крови.
Цилостазол сам по себе повышает риск кровотечения, и этот риск может быть дополнительно увеличен при одновременном применении цилостазола с любым другим лекарственным препаратом, обладающим таким же потенциалом.
Риск внутриглазного кровоизлияния может быть повышен у пациентов с сахарным диабетом.

Способ приготовления или применения:

Рекомендуемая доза цилостазола составляет 100 мг два раза в сутки. Следует принимать цилостазол за 30 минут до приема пищи. При приеме цилостазола во время еды отмечается увеличение Стах в плазме крови, что может ассоциироваться с повышением количества нежелательных явлений. Терапию цилостазолом следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения перемежающей хромоты.
Врач должен повторно оценить состояние пациента через 3 месяца лечения. Если терапия цилостазолом не оказывает адекватного действия или не наблюдается уменьшения выраженности симптомов перемежающей хромоты, следует отменить цилостазол и рассмотреть другие способы лечения.
Пациенты, получающие лечение цилостазолом, должны продолжать выполнять рекомендации по изменению образа жизни (отказ от курения,физические упражнения) и медикаментозную терапию (прием гиполипидемических и антиагрегантных лекарственных средств), направленные на уменьшение риска сердечно-сосудистых осложнений. Цилостазол не является заменой указанного лечения.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.