Инструкция по применению
Описание:
Противоэпилептическое средство.
Состав:
Активные вещества:вальпроат натрия,вальпроевая кислота.
Вспомогательные вещества: парафин твердый; глицерола дибегенат; кремния диоксид коллоидный водный.
Показания к применению:
У взрослых: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:
Для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоконические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;
Для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее.
Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств
У грудных детей (начиная с 6 месяца жизни) и детей: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:
Для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоконические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;
Для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее.
Профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима.
Фармакокинетика:
Абсорбция
Биодоступность вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100 %. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль препарата.
Максимальная концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови (Сmах) после приема препарата Депакин Хроносфера внутрь достигается примерно через 7 часов. По сравнению с лекарственной формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, эквивалентные дозы препарата Депакин Хроносфера, характеризуется более длительной абсорбцией, идентичной биодоступностью, более линейной корреляцией между дозами и плазменной концентрацией вальпроевой кислоты (общей концентрации и концентрации свободной фракции). Кроме этого Сmах и максимальная плазменная концентрация свободной фракции вальпроевой кислоты являются более низкими (снижение составляет около 25%), но при этом имеется относительно более стабильная фаза плато плазменных концентраций от 4 до 14 часов после приема, величина колебаний плазменных концентраций при приеме препарата Депакин Хроносфера по сравнению с лекарственной формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, уменьшается вдвое в результате чего вальпроевая кислота более равномерно распределяется в тканях в течение суток.
При курсовом приеме препарата равновесная концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови достигается в течение 3-14 дней.
Обычно эффективными являются сывороточные концентрации вальпроевой кислоты, составляющие 40 -100 мг/л (300 - 700 мкмоль/л) (определяются перед приемом первой в течение суток дозы препарата). При сывороточных концентрациях вальпроевой кислоты свыше 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации.
Распределение
Объем распределения зависит от возраста и обычно составляет 0,13-0,23 л/кг массы тела или у людей молодого возраста 0,13-0,19 л/кг массы тела. В связи с уменьшением величины колебаний плазменных концентраций при приеме препарата Депакин(к Хроносфера, вальпроевая кислота более равномерно распределяется в тканях в течение суток по сравнению с лекарственной формой вальпроевой кислоты с немедленным высвобождением.
Связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокая (90-95 %), дозозависимая и насыщаемая. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8,5-20 %. При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.
Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в сыворотке крови, то есть, близка к концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови.
Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко кормящих матерей. В состоянии достижения равновесной концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови, ее концентрация в грудном молоке составляет до 10% от ее концентрации в сыворотке крови.
Метаболизм
Метаболизм вальпроевой кислоты осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега- и омега-1-окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.
Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на скорость, как собственного метаболизма, так и на скорость метаболизма других веществ, таких как эстрогены, прогестагены и непрямые антикоагулянты. Выведение
Вальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления.
При применении вальпроевой кислоты в монотерапии ее период полувыведения составляет 12-17 часов. При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени(такими как примидон, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин), плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а период полувыведения уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами. Период полувыведения у детей старше 2-х месячного возраста близок к таковому у взрослых.
У пациентов с заболеваниями печени период полувыведения вальпроевой кислоты увеличивается.
При передозировке наблюдалось увеличение периода полувыведения до 30 часов. Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (5-10%).
Фармакодинамика:
Противоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие.
Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий. Основной механизм действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМК-ергическую систему: повышает содержание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активирует ГАМК-ергическую передачу.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте,вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата.
Острый гепатит.
Хронический гепатит.
Тяжёлые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и его близких кровных родственников.
Тяжёлые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента.
Тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы.
Печеночная порфирия.
Геморрагический диатез, тромбоцитопения.
Комбинация с мефлохином.
Комбинация со зверобоем продырявленным.
Детский возраст до 6 месяцев.
Побочные действия:
Врожденные, наследственные и генетические нарушения .Тератогенный риск .
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:Частые:Тромбоцитопения.Редкие:Панцитопения, анемия, лейкопения, нарушения костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию клеток красного кровяного ростка.
Нарушения со стороны нервной системы:Частые:Преходящие и/и ли дозозависимые легкий лостуральный тремор и сонливость.
Нечастые : Атаксия.Редкие:Экстрапирамидные расстройства, которые могут быть необратимыми, включая обратимый паркинсонизм.Очень редкие:Деменция, сочетающаяся с атрофией головного мозга, обратимые в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата. Несколько случаев развития ступора и летаргии, иногда приводящие к преходящей коме/энцефалопатии. Они могут бьггь изолированными или сочетаться с учащением частоты судорожных припадков (несмотря на лечение), уменьшающейся при отмене препарата или уменьшении его дозы. Эти случаи, главным образом, наблюдались во время проведения комбинированной терапии (в частности с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты.
Гипераммониемия, сочетающаяся с неврологической симптоматикой (в этом случае пациенту требуется дополнительное обследование).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:Редкие:Обратимая или необратимая глухота.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:Частые:В начале лечения тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея, которые при ; продолжающемся приеме препарата обычно исчезают через несколько дней. Очень редкие:Панкреатит, иногда с летальным исходом.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:Очень редкие : Энурез.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей :Частые;Преходящая или дозозависимая алопеция. Очень редкие;Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, сыпь.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:Частые;Изолированная и умеренная гипераммониемия при отсутствии изменений показателей ; функциональных проб печени и неврологических проявлений, не требующая отмены препарата. Очень редкие ;Гипонатриемия.Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны сосудов;:Редкие Васкулит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения;Частые:Увеличение массы тела. Так как ожирение является фактором риска для развития синдрома поликистозных яичников, следует проводить обследование на предмет исключения этой патологии. Очень редкие:Небольшие периферические отеки.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей;Редкие: Поражения печени.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы;Редкие:Аменорея и дисменорея.
Нарушения психики;Нечастые:Раздражительность, гиперактивное состояние, спутанность сознания, особенно в начале 1 лечения,Редкие;Изменения поведения, настроения, депрессия, чувство усталости, агрессивность, психозы,необычное возбуждение, двигательное беспокойство, дизартрия.
Способ приготовления или применения:
Депакин Хроносфера является лекарственной формой, которая особенно хорошо подходит для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.
Депакин Хроносфера представляет собой гранулы пролонгированного действия, обеспечивающие более равномерные концентрации вальпроевой кислоты в крови и, соответственно, более равномерное в течение суток ее распределение в тканях. Режим дозирования Биполярные аффективные расстройства
Доза должна подбираться и контролироваться лечащим врачом индивидуально. Суточная доза должна быть установлена с учетом возраста и массы тела пациента. Рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг (в пересчете на вальпроат натрия) на кг массы тела. Доза должна бьггь по возможности быстро увеличена до минимальной дозы, обеспечивающей требуемый терапевтический эффект.
Порядок отпуска :
По форме рецептурного бланка 107-1/у
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Каталог товаров
