Акнекутан

Инструкция по применению

Описание:

Средство лечения угревой сыпи.

Состав:

Одна капсула 8 мг содержит:
Действующее вещество: изотретиноин 8,0 мг;
Вспомогательные вещества: стеароилмакроголглицерид [Gelucire® 50/13], соевых бобов масло, сорбитана олеат [Span 80®], капсула № 3 [корпус и крышка: желатин, краситель железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171)].

Одна капсула 16 мг содержит:
Действующее вещество: изотретиноин 16,0 мг;
Вспомогательные вещества: стеароилмакроголглицерид [Gelucire® 50/13], соевых бобов масло, сорбитана олеат [Span 80®], капсула № 1 [корпус: желатин, титана диоксид (Е171); крышка: желатин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), индигокармин (Е132)].

Показания к применению:

Тяжелые формы акне (узелково - кистозные, конглобатные, акне с риском образования рубцов).
Акне, не поддающиеся другим видам терапии.

Фармакокинетика:

Всасывание
Всасывание изотретиноина из желудочно-кишечного тракта варьируется и является линейно зависимым от вводимой дозы в пределах терапевтического диапазона. Абсолютная биодоступность изотретиноина не определялась, поскольку формы выпуска препарата для внутривенного применения у человека нет.
Высокая биодоступность препарата Акнекутан® обусловлена большой долей растворенного изотретиноина в препарате, и может увеличиваться при условии приема препарата с пищей.
Распределение
Изотретиноин в сильной степени связывается с белками плазмы, главным образом с альбуминами (99.9%). Объем распределения изотретиноина у человека не определялся, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует. Данных о распределении изотретиноина в тканях у человека недостаточно. Концентрации изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке.
Концентрации изотретиноина в плазме примерно в 1.7 раз выше концентраций в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.
Метаболизм
После приема внутрь в плазме обнаруживаются три основных метаболита:
4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-третиноин. Данные метаболиты обладают биологической активностью, подтвержденной в нескольких тестах in vitro. В клиническом исследовании было показано, что 4-оксо-изотретиноин обеспечивал значимый вклад в активность изотретиноина (уменьшение образования кожного сала, несмотря на отсутствие влияния в отношении плазменных концентраций изотретиноина и третиноина). Обнаружены и менее значимые метаболиты, включающие конъюгаты глюкуронидов. Основным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, плазменные концентрации которого в равновесном состоянии в 2.5 раза выше такового исходного соединения.

Поскольку изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина.
Установлено, что 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации.
В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция. Исследования метаболизма in vitro показали, что [в превращении изотретиноина в 4-оксо-изогретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов системы цитохрома Р450 (СУР). По-видимому, ни одна из изоформ при этом не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов системы CYP.
Выведение
После приема внутрь радиоактивно меченного изотретиноина в моче и кале обнаруживается примерно одинаковое количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного препарата у пациентов с акне составляет в среднем 19 часов после перорального приема изотретиноина. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксо­изотретиноина больше и равняется в среднем 29 часам.
Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема изотретиноина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нарушение функции печени
Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные фармакокинетике препарата у этой группы пациентов ограничены.
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью плазменный клиренс изотретиноина или 4-оксо-изотретиноина не снижается значительно.

Фармакодинамика:

Клиническая эффективность и безопасность

Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к слущиванию корнеоцитов в проток железы и к закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. За этим следует образование комедона и, в ряде случаев, присоединение воспалительного процесса. Изотретиноин подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало - основной субстрат для роста Cutibacterium acnes (ранее известная как Propionibacterium acnes), поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

Противопоказания:

Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Женщины детородного потенциала, если только состояние женщины не удовлетворяет всем критериям «Программы по предотвращению беременности».
Повышенная чувствительность к изотретиноину или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.
Аллергия на арахис и сою в анамнезе (препарат содержит соевых бобов масло).
Печеночная недостаточность, гипервитаминоз А, выраженная гиперлипидемия, сопутствующая терапия тетрациклинами.
Детский возраст до 12.
С осторожностью:
Сахарный диабет, депрессия в анамнезе, ожирение, нарушение липидного обмена, алкоголизм.
Беременность и лактация:
Беременность
Беременность - абсолютное противопоказание для терапии препаратом Акнекутан®. Женщина детородного потенциала должна использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и в течение одного месяца после окончания терапии.
Если беременность возникает, несмотря на предостережения, во время лечения препаратом Акнекутан® или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.
Врожденные пороки развития, связанные с применением изотретиноина, включают пороки развития центральной нервной системы (гидроцефалию, микроцефалию, пороки развития/аномалии мозжечка), лицевую дисморфию, волчью пасть, аномалии наружного уха (отсутствие наружного уха, сужение или отсутствие наружного слухового прохода), аномалии глаз (микрофтальмия), сердечно-сосудистые аномалии (конотрункальные пороки развития, такие как тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), аномалии вилочковой и паращитовидных желез. Также отмечается увеличение частоты спонтанных абортов.
При возникновении беременности у пациентки, получающей изотретиноин, терапию необходимо прекратить. Следует обсудить ситуацию с врачом, специализирующимся или имеющим опыт в тератологии для проведения оценки и получения рекомендаций.
Грудное вскармливание
Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, весьма вероятно, что он попадает в грудное молоко. Из-за возможных побочных действий препарата Акнекутан® противопоказан в период грудного вскармливания

Побочные действия:

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко - бактериальные инфекции (кожи и слизистых оболочек), вызванные грамположительными возбудителями.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – тромбоцитопения, анемия, тромбоцитоз, повышение скорости оседания эритроцитов; часто - нейтропения: очень редко - лимфоаденопатия.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции, гиперчувствительность, кожные аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - сахарный диабет, гиперурикемия.
Нарушения психики: редко - депрессия, усиление депрессии, склонность к агрессии, тревожность, перепады настроения; очень редко - суицид, суицидальные попытки, суицидальное поведение, психотическое расстройство, аномальное поведение.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; очень редко - доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, сонливость, головокружение.
Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - блефарит, конъюнктивит, сухость глаз, раздражение глаз; очень редко - отек диска зрительного нерва (как признак доброкачественной внутричерепной гипертензии), катаракта, цветоаномалия (нарушение цветовосприятия), непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, нарушение сумеречного зрения, кератит, светобоязнь, нарушение зрения, размытость зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко - нарушение слуха.
Нарушения со стороны сосудов: очень редко - васкулит (например, гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - назофарингит, носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носовой полости; очень редко - бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой), дисфония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко - воспалительное заболевание кишечника, колит, илеит, панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл), желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая диарея, тошнота, сухость в горле; неизвестно - кровотечение из десен, воспаление десен.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко - гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - зуд, эритематозная сыпь, дерматит, хейлит, сухость кожи, локализованная эксфолиация, хрупкость кожи (риск повреждения от трения); редко - алопеция; очень редко - фульминантные формы акне, обострение акне, эритема (на лице), экзантема, нарушения со стороны волос, гирсутизм, дистрофия ногтей, паронихия, реакции светочувствительности, пиогенная гранулема, гиперпигментация кожи, повышенная потливость; неизвестно - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, миалгия, боль в спине (особенно у детей и подростков); очень редко - артрит, кальциноз (кальцификация сухожилий и связок), преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, экзостоз (гиперостоз), снижение плотности костей, тендинит; неизвестно рабдомиолиз, сакроилеит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гломерулонефрит;
Неизвестно - уретрит.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: неизвестно - сексуальная дисфункция (включая эректильную дисфункцию и снижение либидо), гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко - разрастание грануляционной ткани, недомогание.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение показателя триглицеридов в крови, снижение показателя липопротеидов высокой плотности; часто - увеличение показателя холестерина в крови, увеличение показателя глюкозы в крови, гематурия, протеинурия; очень редко - повышение активности креатинфосфокиназы в крови (особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой).

Способ приготовления или применения:

Внутрь, желательно во время еды, 1-2 раза в сутки.
Терапевтическая эффективность препарата Акнекутан® и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Это делает необходимым индивидуальный подбор дозы в ходе лечения.
Начальная доза препарата Акнекутан® - 0,4 мг/кг в сутки, в некоторых случаях до 0,8 мг/кг сутки. При тяжелых формах заболевания или с акне туловища может потребоваться доза до 2 мг/кг в сутки.
Оптимальная курсовая кумулятивная доза - 100-120 мг/кг. Полная ремиссия достигается обычно за 16-24 недель. При плохой переносимости рекомендованной дозы лечение можно продолжить в меньшей дозе, но более длительно.
У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения.
При рецидиве возможно проведение повторного курса лечения в той же суточной <и кумулятивной дозе. Повторный курс назначают не ранее 8 недель после первого, так как улучшение может носить отсроченный характер.
При тяжелой хронической почечной недостаточности начальная доза должна быть уменьшена до 8 мг/сутки.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить в недоступном для детей, в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.