Небиволол

Инструкция по применению

Описание:

Бета1-адреноблокатор селективный. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.

Состав:

Состав на одну таблетку 5 мг:
Действующее вещество: небиволола гидрохлорид - 5,45 мг, что соответствует небиволола основанию - 5,00 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза , целлюлоза микрокристаллическая , повидон-К25 , кроскармеллоза натрия , кремния диоксид коллоидный , магния стеарат .

Показания к применению:

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца (ИБС): профилактика приступов стабильной стенокардии; хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (в составе комбинированной терапии).

Фармакокинетика:

Всасывание
После приема внутрь оба энантиомера небиволола быстро абсорбируются из желудочно- кишечного тракта. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию, поэтому небиволол можно принимать независимо от времени приема пищи.
Биодоступность составляет в среднем 12% у пациентов с "быстрым" метаболизмом (эффект "первичного прохождения") и является почти полной у пациентов с "медленным" метаболизмом.
Распределение
В плазме крови оба энантиомера небиволола преимущественно связаны с альбумином. Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D-небиволола составляет 98,1%, для L-небиволола - 97,9 %.
Концентрации небиволола в плазме крови составляет 1-30 мкг/л и пропорциональны дозе.
Равновесная концентрация небиволола в плазме крови у большинства пациентов (с "быстрым" метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов - через несколько суток.
Метаболизм
Небиволол метаболизируется с образованием активных метаболитов путем алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования изоферментами семейства CYP2D6, имеющего генетический полиморфизм. Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуроидов.
Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6.
После приема одинаковой дозы небиволола и достижения Сss, пиковая концентрация неизмененного небиволола в 23 раза выше у "медленных" метаболизаторов по сравнению с "быстрыми" метаболизаторами.
Скорость метаболизма не влияет на эффективность небиволола.
Учитывая различия в скорости метаболизма, доза препарата должна всегда подбираться индивидуально - пациентам с "медленным" метаболизмом требуется меньшая доза.
Выведение
Выводится небиволол в виде О- и N-глюкуронидов. Через неделю после приема 38% (количество неизмененного действующего вещества составляет менее 0,5 %) дозы выводится почками и 48 % - через кишечник. Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0,5 % от дозы препарата, принятого внутрь.
У пациентов с "быстрым" метаболизмом значения периода полувыведения (Т?) для гидроксиметаболитов - 24 ч, энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 ч. У пациентов с "медленным" метаболизмом эти значения в 2-5 раз увеличиваются, составляя для гидроксиметаболитов- 48 ч, для энантиомеров небиволола - 30-50 ч.
Возраст пациента не оказывает влияния на фармакокинетику небиволола.

Фармакодинамика:

Кардиоселективный бета-адреноблокатор с вазодилатирующими свойствами. Небиволол оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, улучшая диастолическую функцию сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает фракцию выброса.
Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические бета-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота.
Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола (SRRR-небиволола) и L-небиволола (RSSS-небиволола), сочетающий два фармакологических действия:
D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета- адренорецепторов (сродство к бета-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к бета-адренорецепторам);
L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора из эндотелия сосудов.
Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).
В терапевтических дозах небиволол не блокирует альфа-адренорецепторы.
Устойчивое антигипертензивное действие развивается через 1-2 недели регулярного приема препарата внутрь, а в ряде случаев - через 4 недели, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца. Данный эффект сохраняется при длительной терапии.
Применение небиволола улучшает показатели системной и внутрисердечной гемодинамики.
Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной проводимости.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к небивололу или другим компонентам препарата и другим бета-адреноблокаторам;
острая сердечная недостаточность;
хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих инотропным действием);
выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.);
синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;
атриовентрикулярная блокада II и III степени (в отсутствие искусственного водителя ритма);
брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин);
кардиогенный шок;
феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов):
метаболический ацидоз;
бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;
тяжелые нарушения периферического кровообращения (перемежающаяся хромота, синдром Рейно);
миастения;
депрессия;
тяжелые нарушения функции печени;
тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).
одновременное применение с флоктафенином, сультопридом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");
противопоказано внутривенное введение верапамила на фоне применения небиволола (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) более 20 мл/мин);
сахарный диабет;
гиперфункция щитовидной железы;
отягощенный аллергологический анамнез;
псориаз;
хроническая обструктивная болезнь легких;
атриовентрикулярная блокада I степени;
стенокардия Принцметала;
применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет);
проведение десенсибилизирующей терапии;
нарушения периферического кровообращения;
нарушения функции печени;
нарушения периферического кровообращения легкой или умеренной степени тяжести.

Побочные действия:

Нарушения со стороны иммунной системы:очень редко: ангионевротический отек, гиперчувствительность.
Нарушения со стороны психики:нечасто: депрессия, "кошмарные" сновидения, психоз;очень редко: галлюцинации, спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы:очень часто: головокружение;часто: головная боль, головокружение, слабость, парестезия;очень редко: обморок.
Нарушения со стороны органа зрения:нечасто: нарушение зрения,редко: сухость глаз.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:очень часто: брадикардия;часто: усугубление течения ХСН, атриовентрикулярная блокада I степени, ортостатическая гипотензия;нечасто: периферические отеки, брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости/атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение АД, прогрессирование сопутствующей "перемежающей" хромоты;очень редко: синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:часто: одышка;нечасто: бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:часто: тошнота, запор, диарея;нечасто: диспепсия, метеоризм, рвота.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:нечасто: эректильная дисфункция.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:нечасто: кожная сыпь эритематозного характера, кожный зуд;очень редко: усугубление течения псориаза, крапивница;частота неизвестна: алопеция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:часто: повышенная утомляемость;очень редко: похолодание/цианоз конечностей1;нечасто: фотодерматоз, гипергидроз;
1- у пациентов с ХСН.

Способ приготовления или применения:

Внутрь, в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Таблетку 5 мг или 10 мг можно разделить на две или четыре равные части по крестообразной риске.
Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца
Средняя суточная доза составляет 2,5-5 мг (1 - 2 таблетки по 2,5 мг; 1/2 - 1 таблетка по 5 мг) 1 раз в сутки. Оптимальный антигипертензивный эффект достигается через 1-2 недели лечения, в отдельных случаях - через 4 недели.
При необходимости дозу можно увеличить до максимальной суточной дозы 10 мг.
Возможно применение препарата Небиволол в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными средствами.
Пациенты пожилого возраста: для пациентов старше 65 лет начальная доза составляет 2,5 мг в сутки (1 таблетка по 2,5 мг или 1/2 таблетки по 5 мг). При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Однако, принимая во внимание ограниченный опыт применения препарата у пациентов пожилого возраста, необходимо быть осторожными и проводить тщательное обследование пациентов в возрасте старше 65 лет. У пациентов пожилого возраста необходимость в коррекции дозы отсутствует, поэтому необходимо индивидуально подбирать дозу, постепенно повышая ее до максимально переносимой дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью (КК более 20 мл/мин): начальная доза составляет 2,5 мг в сутки (1 таблетка по 2,5 мг или 1/2 таблетки по 5 мг). При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Увеличение дозы у таких пациентов надо проводить с особой осторожностью.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Лечение стабильной ХСН необходимо начинать с постепенного повышения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. У пациентов не должно быть приступов острой сердечной недостаточности в течение последних 6 недель. Рекомендовано осуществлять лечение под тщательным наблюдением врача.
Пациентам, которые принимают диуретики, сердечные гликозиды, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов к ангиотензину II, дозирование препаратов должно быть стабилизировано за 2 недели до начала терапии препаратом Небиволол.
Начинать лечение ХСН блокаторами бета-адренорецепторов необходимо при клинически стабильном состоянии пациента на протяжении последних 2 недель.
Подбор дозы в начале терапии необходимо осуществлять по следующей схеме, выдерживая интервалы от 1 до 2 недель: доза, составляющая 1,25 мг в сутки (1/2 таблетки по 2,5 мг или 1/4 таблетки по 5 мг) может быть увеличена сначала до 2,5 мг в сутки (1 таблетка по 2,5 мг или 1/2 таблетки по 5 мг), далее - до 5-10 мг в сутки.
Каждое увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через 1-2 недели, в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2-х часов находится под наблюдением врача, чтобы убедиться, что клиническое состояние остается стабильным (особенно: АД, ЧСС, нарушения проводимости, а также симптомов усугубления течения хронической сердечной недостаточности).
Максимальная суточная доза небиволола составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Во время титрации рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов хронической сердечной недостаточности.
Во время титрования в случае ухудшения течения ХСН или непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу препарата Небиволол или, в случае необходимости немедленно прекратить его прием (в случае выраженной артериальной гипотензии, при ухудшении течения ХСН с острым отеком легких, в случае развития кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады).
Лечение стабильной ХСН обычно является длительным. Лечение препаратом Небиволол не рекомендуется прекращать резко (если это не является необходимым), поскольку это может привести к временному обострению течения ХСН. Если необходимо прекратить прием препарата, отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение недели, вдвое.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 С.