Инструкция по применению
Описание:
Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор и блокатор «медленных» кальциевых каналов).
Состав:
Действующие вещества: амлодипина бесилат; лизиноприла дигидрат
Показания к применению:
Эссенциальная гипертензия (больным, которым показана комбинированная терапия).
Фармакокинетика:
Лизиноприл
Всасывание
После приема препарата внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), его абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.
Распределение
Лизиноприл почти не связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация препарата (Стах) в плазме крови 90 нг/мл достигается через 6-7 часов. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры низкая.
Метаболизм
Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выведение
Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 12,6 часов.
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность амлодипина составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Распределение
Большая часть амлодипина, находящегося в крови (95-98%), связывается с белками плазмы крови. Стах в сыворотке крови наблюдается через 6-12 часов. Равновесные концентрации (Css) достигаются после 7-8 дней терапии. Средний объем распределения составляет 20 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая - в крови. Метаболизм
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первого прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение
Выведение состоит из двух фаз, 1ц конечной фазы 30-50 часов. Около 60% приятой дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизменном виде, а 20-25% - в виде метаболитов через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,166 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
Фармакодинамика:
Комбинированный препарат, содержащий действующие вещества: лизиноприл и амлодипин.
Лизиноприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов (ПГ). Снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Амлодипии - производное дигидропиридина, блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда, расширяет периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на
сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии),предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к лизиноприлу и/или другим ингибиторам АПФ;
Повышенная чувствительность к амлодипину и/или другим производным дигидропиридина;
Повышенная чувствительность к другим компонентам препарата;
Ангионевротический отек (отек Квинке);
Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк;
Гемодинамически значимый стеноз аорты и/или митрального клапана;
Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
Шок (включая кардиогенный);
Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м площади поверхности тела;
Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
Беременность и период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Выраженные нарушения функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, гиперкалиемия, первичный гиперальдостеронизм, нарушение функции печени, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в т. ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца (ИБС), коронарная недостаточность, синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, аортальный стеноз, митральный стеноз, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда), аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, диета с ограничением употребления поваренной соли, гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты), гемодиализ с применением высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69a), пожилой возраст, при одновременном применении с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4, одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРА II) (повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности и двойной блокаде РААС); аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрансульфата; десенсибилизирующая терапия к яду перепончатокрылых.
Побочные действия:
Побочные эффекты лизиноприла
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфоаденопатия. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - васкулит, позитивный тест На антинуклеарные антитела.
Нарушения метаболизма и питания: очень редко - гипогликемия.
Психические нарушения: нечасто - изменение настроения, нарушения сна; редко -нарушения психики.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - системное головокружение, парестезия, дисгевзия, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко - спутанность сознания. Нарушения со стороны сердца: нечасто - инфаркт миокарда, нарушение атриовентрикулярной проводимости, брадикардия, тахикардия, усугубление течения ХСН, боль в груди.
Нарушения со стороны сосудов: часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто - нарушение мозгового кровообращения, синдром Рейно. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - сухой кашель; нечасто - ринит, редко - одышка, очень редко - бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит.
Желудочно-кишечные нарушения: часто - диарея, рвота; нечасто - боли в животе, тошнота, расстройство пищеварения; редко - сухость во рту; очень редко - панкреатит, интестиальный ангионевротический отек.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - аллергические реакции/ ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, кожная сыпь, кожный зуд, фотосенсибилизация; редко - псориаз, уртикарная сыпь, алопеция; очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, повышенное потоотделение, псевдолимфома кожи *.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: редко -артралгия, миалгия, артрит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек; редко - острая почечная недостаточность, уремия; очень редко - олигурия/анурйя. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто -импотенция; редко - гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость, астения.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности.
«печеночных» ферментов; редко - снижение гемоглобина и гематокрита, эритропения, гипербилирубинемия, гипонатриемия.
Побочные эффекты амлодипина
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - повышенная чувствительность. Нарушения метаболизма и питания: очень редко - гипергликемия.
Психические нарушения: нечасто - бессонница, необычные сновидения, изменение настроения, повышенная возбудимость, депрессия, тревожность; редко - апатия, ажитация
Нарушения со стороны нервной системы: часто - сонливость, головокружение, головная боль; нечасто - синкопе, тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия; редко - мигрень;
очень редко - периферическая нейропатия, атаксия, амнезия, паросмия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - расстройство зрения (диплопия, нарушение аккомодации), ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто - шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: часто - учащенное сердцебиение; редко - усугубление течения ХСН; очень редко - инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, фибрилляция
предсердий, аритмия.
Нарушения со стороны сосудов: часто - гиперемия кожи; нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко - васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - диспноэ, ринит, носовое кровотечение; очень редко - кашель. Желудочно-кишечные нарушения: часто - боль в животе, тошнота; нечасто - рвота, диспепсия, запор или диарея, сухость во рту, анорексия, жажда; редко - повышение аппетита; очень редко - панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит, желтуха, холестаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, пурпура, кожный зуд, ксеродермия; редко - дерматит; очень редко - мультиформная эритема, ангионевротический отек, уртикарная сыпь, повышенное потоотделение, «холодный пот», алопеция, изменение цвета кожи.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто -артралгия, миалгия, судороги в мышцах, боль в спине, артроз; редко - миастения. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - расстройство мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто -импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто - боль в груди, боль, недомогание, астения. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела; очень редко - повышение активности «печеночных ферментов». * Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, позитивный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия или лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.
Способ приготовления или применения:
Препарат Де-Криз® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза амлодипина и лизиноприла титрована до 5 мг и 10 мг соответственно или до 10 мг и 20 мг соответственно.
Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза - одна таблетка препарата Де-Криз® ежедневно.
Максимальная суточная доза - одна таблетка препарата Де-Криз®.
В начале терапии препаратом может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, которая чаще возникает у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, вследствие предшествующей терапии диуретиками. Прием диуретиков должен быть прекращен за 2-3 дня до начала терапии препаратом. В случаях, когда отмена диуретиков невозможна, начальная доза составляет таблетки 5 мг + 10 мг 1 раз в сутки, после приема которой в течение нескольких часов следует обеспечить наблюдение за пациентом из-за возможности развития симптоматической артериальной гипотензии.
Режим дозрования зависит от сопутствующих заболеваний, возраста.
Порядок отпуска :
По форме рецептурного бланка 107-1/у
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.
Каталог товаров
