Абакавир

Инструкция по применению

Описание:

Фармакологическое действие - ингибирующее обратную транскриптазу ВИЧ.
Обладает избирательным противовирусным действием по отношению к вирусу иммунодефицита человека типов 1 и 2 (ВИЧ?1 и ВИЧ?2), включая штаммы ВИЧ?1, резистентные к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину или невирапину. Исследования in vitro показали, что механизм действия абакавира заключается в ингибировании обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса. In vitro выявлен синергизм действия при комбинации абакавира с невирапином и зидовудином. Абакавир обладает аддитивным действием в комбинации с диданозином, залцитабином, ламивудином и ставудином.
In vitro были выделены штаммы ВИЧ?1, резистентные к абакавиру. Развитие резистентности связано с генотипическими изменениями в определенной кодонной области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Резистентность ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo развивается относительно медленно; необходимы множественные мутации для увеличения концентрации IC50 в 8 раз по сравнению с «диким» штаммом вируса, что может быть клинически значимым. У штаммов, резистентных к абакавиру, возможно снижение чувствительности к ламивудину, залцитабину и/или диданозину, однако чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется. Маловероятно развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Неэффективность начальной терапии абакавиром, ламивудином и зидовудином обусловлена главным образом мутацией исключительно M184V, поэтому данная комбинация предпочтительнее как вторая линия выбора.

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:действующее вещество: абакавира сульфат в пересчете на абакавир - 702,762 мг (600,000 мг); вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) - 127,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) - 68,238 мг, гипролоза - 48,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 48,000 мг, магния стеарат - 10,000 мг, кремния диоксид коллоидный - 8,000 мг.

Показания к применению:

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Фармакокинетика:

Абакавир быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность абакавира при приеме внутрь у взрослых составляет около 83 %. Среднее время достижения максимальной сывороточной концентрации (tmax) при приеме абакавира внутрь в виде таблеток составляет около 1,5 ч, а в виде раствора - около 1 ч.
Не выявлены различия в величине площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) для абакавира в форме таблеток и раствора. При приеме абакавира внутрь в форме таблеток в дозе 300 мг два раза в сутки средняя максимальная равновесная концентрация в плазме крови (Стах) составляла 3,00 мкг/мл, а средняя AUC в течение 12-часового интервала между приемами препарата составляла 6,02 мкг*ч/мл (суточная AUC составила примерно 12,0 мкг*ч/мл). Значение С max при применении раствора для приема внутрь было немного выше, чем при применении таблеток. После однократного применения абакавира в форме таблеток в дозе 600 мг средняя Стах абакавира составляла около 4,26 мкг/мл, а средняя AUCoo составляла 11,95 мкгхч/мл. Прием пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает Стах, но не влияет на общую концентрацию в плазме крови (AUC). Поэтому абакавир можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Не ожидается, что прием измельченной таблетки с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости повлияет на фармакологические свойства препарата и, следовательно, на его клиническую эффективность. Это заключение основано на физико-химических и фармакокинетических параметрах действующего вещества и растворимости in vitro таблеток абакавира в воде при условии, что пациент измельчает и добавляет в пищу или жидкость 100 % таблетки и принимает немедленно.

Фармакодинамика:

Механизм действия
Абакавир является нуклеозидным аналогом - ингибитором обратной транскриптазы. Это мощный селективный ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая штаммы ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к зидовудину, ламивудину, зальцитабину, диданозину и невирапину. Абакавир подвергается внутриклеточному метаболизму, превращаясь в активную форму карбовир-5-трифосфат (карбовир-ТФ). По данным исследований in vitro, механизм действия абакавира в отношении ВИЧ заключается в ингибировании фермента обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву цепи и остановке цикла репликации вируса. Не наблюдался антагонизм противовирусной активности абакавира в культуре клеток при комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром, зальцитабином или зидовудином, ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) невирапином или ингибитором протеазы ВИЧ (ИП ВИЧ) ампренавиром.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к абакавиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
дети с массой тела менее 25 кг (для данной лекарственной формы);
печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью), в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования:
печеночная недостаточность легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью), в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования.

Побочные действия:

Нарушения метаболизма и питания Часто: потеря аппетита; Очень редко: лактоацидоз.
Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль. Желудочно-кишечные нарушения Часто: тошнота, рвота, диарея; Редко: панкреатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: сыпь (при отсутствии системных проявлений);
Очень редко: полиморфная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный некролиз.
Общие нарушения и реакции в месте введения.Часто: лихорадка, сонливость, утомляемость.

Способ приготовления или применения:

Препарат Абакавир принимается внутрь, независимо от приема пищи. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. Для обеспечения точности дозирования препарата таблетку(-и) рекомендуется проглатывать полностью, не измельчая.
Пациентам, у которых проглатывание таблеток вызывает трудности, назначают препарат Абакавир в виде раствора для приема внутрь. В качестве альтернативы допускается измельчение таблеток с добавлением их к небольшому количеству полутвердой пищи или жидкости. Все количество полученной смеси необходимо принять внутрь незамедлительно. Взрослые и дети с массой тела не менее 25 кг
Рекомендуемая доза препарата Абакавир составляет 600 мг в сутки. Препарат назначают в дозе 600 мг (1 таблетка) один раз в сутки.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.