Инструкция по применению
Описание:
Противотуберкулезное средство комбинированное.
Состав:
Одна таблетка содержит:
действующие вещества: изониазид в пересчете на 100 % вещество — 150 мг, пиразинамид в пересчете на 100 % вещество — 500 мг, пиридоксина гидрохлорид в пересчете на 100 % вещество — 15 мг;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, карбоксиметилкрахмал натрия,кремния диоксид коллоидный, тальк, стеариновая кислота.
Показания к применению:
Лечение и профилактика всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду и пиразинамиду M.tuberculosis, в составе комбинированной терапии.
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по правилам применения антибактериальных препаратов.
Фармакокинетика:
Изониазид
Быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность.
На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект ”первого прохождения“ через печень. Время достижения максимальной концентрации изониазида в плазме крови — 1-2 ч, максимальная концентрация в плазме крови после приема внутрь однократной дозы 300 мг — 3-7 мкг/мл. Связь с белками плазмы незначительная — до 10%.
Объем распределения 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов.
В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с ”медленным” ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента СYР2Е1. Период полувыведения (Т1/2) для ”быстрых ацетиляторов” — 0,5-1,6 ч; для ”медленных” — 2-5 ч. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 6,7 ч. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изониазида может изменяться у пациентов с печеночной недостаточностью.
Период полувыведения для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет — 2,3-4,9 ч, а у новорожденных- 7,8-9,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель Т1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение Т1/2 составляет З ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1ч (900 мг). При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2-3 ч.
Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95 % изониазида, в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у ”быстрых ацетиляторов” содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у ”медленных” — не более 63%. Небольшие количества выводятся кишечником.
Изониазид удаляется из крови во время гемодиализа; 5-ти часовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % изониазида.
Пиразинамид
Пиразинамид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). После перорального приема дозы 500 мг, максимальная концентрация пиразинамида в плазме крови составляет 9-12 мкг/мл и достигается в течение 2 часов, через 8 часов и 24 часа концентрация составляет 7 мкг/мл и 2 мкг/мл соответственно. Пиразинамид проникает в ткани и жидкие среды организма, в т.ч. в печень, легкие, почки, цереброспинальную жидкость. Связь с белками плазмы крови 10-20%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - пиразиноевой кислоты, которая в дальнейшем превращается в неактивный метаболит - 5-гидроксипиразиноевую кислоту. Период полувыведения (Т1/2) пиразинамида составляет 9-10 ч у пациентов, функция печени и почек которых не нарушены. Экскретируется преимущественно почками (3 % — в неизмененном виде, 33 % — в виде пиразиноевой кислоты и 36 % в виде других метаболитов). В течение 24 часов, около 70 % пероральной дозы выводится почками. Выводится при гемодиализе.
Пиридоксин
Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль-5-фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль-5-фосфат с белками плазмы связывается на 90%. Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше — в мышцах и центральной нервной системе. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Период полувыведения из плазмы — 15-20 дней.
Выводится почками, а также в ходе гемодиализа.
Фармакодинамика:
Комбинированный противотуберкулезный препарат
Изониазид — противотуберкулезное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством — микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта 2-ненасыщенных жирных кислот в миколиевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода.
Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).
Пиразинамид - противотуберкулезный препарат. Действует на внутриклеточно расположенные Mycobacterium tuberculosis. В зависимости от концентрации и чувствительности может оказывать бактериостатическое или бактерицидное действие. По туберкулостатической активности более активен, чем аминосалициловая кислота, хотя уступает изониазиду, стрептомицину, рифампицину. Действует на Mycobacterium tuberculosis, устойчивые к другим противотуберкулезным препаратам II ряда. Пиразинамид хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Его антибактериальная активность не снижается в кислой среде казеозных масс, в связи с чем его часто назначают при казеозном лимфадените, туберкуломе и казеозно-пневмонических процессах. В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность развития которой снижает комбинирование с другими противотуберкулезными препаратами.
Пиридоксин действует как коэнзим, участвуя в биохимических реакциях, включая метаболизм аминокислот и гликогена, в синтезе нуклеиновых кислот, гемоглобина, сфингомиелина и других сфинголипидов, в синтезе медиатора серотонина, дофамина, норэфедрина и гамма-аминомасляной кислоты. Пиридоксин обладает антинейротоксическим действием. Применение пиридоксина уменьшает побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (ЦНС).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к изониазиду, пиразинамиду, пиридоксину или любому другому компоненту препарата; лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом; заболевания печени в стадии обострения; печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести; цирроз печени; эпилепсия, эпилептический синдром, бронхиальная астма, псориаз, хроническая почечная недостаточность, подагра, гиперурикемия, язвенная болезнь желудка и 12перстной кишки; беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до З лет.
С осторожностью:
Алкоголизм, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других потенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечнососудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, сахарный диабет, истощение, психические заболевания в анамнезе, ”медленные ацетиляторы”, женский пол.
Побочные действия:
Изониазид:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин — дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаноподобный синдром, лимфоаденопатия.
Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна в основном обратимые: гиперфункция коры надпочечников (синдром Иценко - Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/гинекомастией у мужчин).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипогликемия; частота неизвестна — гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту.
Нарушения психики: частота неизвестна — психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или параноидные), эйфория.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение; частота неизвестна — судороги, сонливость, летаргия. Гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела.
Нарушения со стороны органа зрения: редко атрофия зрительного нерва; частота неизвестна — неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела.
Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна — аритмия, повышение или снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения: частота неизвестна острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — желудочно-кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота); частота неизвестна — панкреатит , сухость во рту.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности ”печеночных” трансаминаз; нечасто — гепатит; частота неизвестна — острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в том числе, с летальным исходом).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечный тремор; частота неизвестна — ревматический синдром, рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна -гломерулонефрит (в основном обратимый), дизурия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит.
Пиразинамид:
Нарушения со стороны центрсиьной нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, слабость, повышенная возбудимость, депрессии, в отдельных случаях галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, ”металлический” привкус во рту, эпигастральные боли, обострение пептической язвы.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени (отсутствие аппетита, болезненность в правом подреберье, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны иммунной системы: кожная сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гиперурикемия, обострение подагры.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, интерстициальный нефрит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: гипертермия, акне, фотосенсибилизация, лихорадка.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение концентрации сывороточного железа, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).
Пиридоксин:
Гиперсекреция соляной кислоты, онемение и появление чувства сдавливания в конечностях (симптом «чулок» и «перчаток»), снижение лактации.
Способ приготовления или применения:
Лечение
Препарат принимают внутрь, после еды, запивая большим количеством воды, один раз в сутки.
Расчет дозы препарата производят по изониазиду.
Взрослые: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) пациентам с массой тела 3350 кг - 300 мг, пациентам с массой тела 51-70 кг - 300-600 мг, пациентам с массой тела более 70 кг - 600 мг. Максимальная суточная доза 600 мг.
Дети старше З лет: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) - 7 - 15 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза 600 мг.
Дозы и длительность лечения препаратом устанавливаются индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания, эффективности лечения и переносимости.
Дозы и длительность приема препарата должны определяться согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулезу.
Профилактика
Внутрь, по 5-10 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза 600 мг.
Дозы и длительность приема должны определяться согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулезу.
Пациентам с печеночной недостаточностью
Препарат Фтизопирам В6 оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением функции печени средней и легкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге ”печеночных” ферментов и использовании гепатопротекторов . Применение препарата Фтизопирам В6 противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести.
При тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.
Порядок отпуска :
По форме рецептурного бланка 107-1/у
Условия хранения:
Хранитиь в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.
Каталог товаров
