Валганцикловир

Инструкция по применению

Описание:

Противовирусное средство.

Состав:

Действующее вещество: валганцикловира гидрохлорид - 496,360 мг; в пересчете на валганцикловир - 450,000 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 86.100 мг; кросповидон - 25,600 мг; повидон-К25 - 25,600 мг; магния стеарат - 6,400 мг.

Показания к применению:

Лечение ЦМВ-ретинита у взрослых пациентов со СПИДом.
Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов у взрослых и детей старше 16 лет из группы риска.

Фармакокинетика:

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов, у пациентов со СПИДом и ЦМВ-ретинитом. а также после трансплантации солидных органов.
Биодоступность и функция почек обуславливают экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, почки, печени была сходной с таковой после приема внутрь валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек. Пропорциональная зависимость площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) ганцикловира от дозы после приема от 450 до 2625 мг валганцикловира отмечалась только в случае приема препарата после еды.

Фармакодинамика:

Механизм действия.
Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (пролекарство) ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ганцикловир - синтетический аналог 2'-дезоксигуанозина. который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру относят цитомегаловирус (ЦМВ), Herpes simplex типа 1 и 2, вирус герпеса человека типов 6. 7 и 8 (HHV-6. HHV-7, HHV-8), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ), вирус Varicella zoster и вирус гепатита В.
В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловирмонофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловиртрифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. После исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения ганцикловиртрифосфата в клетках, инфицированных ЦМВ, составляет соответственно 18 ч; в клетках, инфицированных Herpes simplex - 6-24 ч. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.
Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) посредством следующих механизмов:
- конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы;
- включением ганцикловиртрифосфата в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинения или очень ограниченному удлинению вирусной ДНК. Согласно исследованием in vitro, типичная ингибирующая концентрация, которая подавляет репликацию ЦМВ на 50% (IC50), находится в диапазоне от 0,08 мкмоль/л (0.02 мкг/мл) до 0,14 мкмоль/л (3,5 мкг/мл).
Клинический противовирусный эффект валганцикловира был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и впервые выявленным ЦМВ-ретинитом с исходного показателя 46% до 7% через 4 недели лечения валганцикловиром.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или другим компонентам препарата.
Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) менее 500 клеток в 1 мкл; число тромбоцитов менее 25000 клеток в 1мкл; концентрация гемоглобина менее 80 г/л.
Клиренс креатинина менее 10 мл/мин.
Детский возраст до 16 лет (профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов у взрослых и детей старше 16 лет из группы риска).
Детский возраст до 18 лет (лечение ЦМВ-ретинита у взрослых пациентов со СПИДом).
Период грудного вскармливания.

Побочные действия:

Инфекционные и паразитарные заболевания.Кандидоз, включая кандидоз слизистой оболочки полости рта.Очень часто.Инфекции верхних дыхательных путей.Очень часто.Сепсис.Часто.Грипп.Часто.Инфекции мочевыводящих путей.Часто.Воспаление подкожно-жировой клетчатки.Часто.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.Нейтропения.Очень часто.Анемия.Очень часто.Тромбоцитопения.Часто.Лейкопения.Часто.Панцитопения.Часто.
Нарушение функции костного мозга.Нечасто.Апластическая анемия.Редко.Агранулоцитоз.Редко.Гранулоцитопения.Редко.
Нарушения со стороны иммунной системы.Гиперчувствительность.Часто.Анафилактическая реакция.Редко.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.Снижение аппетита.Очень часто.Снижение массы тела.Часто.
Нарушение психики.Депрессия.Часто.Состояние спутанности сознания.Часто.Тревога.Часто.Возбуждение.Нечасто.Психотическое расстройство.Нечасто.Расстройство мышления.Нечасто.Галлюцинации.Нечасто.
Нарушения со стороны нервной системы.Головная боль.Очень частоБессонница.Часто.Периферическая нейропатия.Часто.Головокружение.Часто.Парестезия.Часто.Гипестезия.Часто.Судороги.Часто.Дисгевзия (нарушение вкуса).Часто.Тремор.Нечасто
Нарушения со стороны органа зрения.Ухудшение зрения.Часто.Отслойка сетчатки. Часто.Плавающие помутнения стекловидного тела.Часто.Боль в глазах.Часто.Конъюнктивит.Часто.Отек макулы.Часто.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.Боль в ухе.Часто.Глухота.Нечасто
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.Понижение артериального давления.Часто.
Нарушения сердечного ритма.Нечасто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.Кашель.Очень часто.Одышка.Очень часто.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.Диарея.Очень часто.Тошнота.Очень часто.Рвота.Очень часто.Боль в животе.Очень часто.Диспепсия.Часто.Метеоризм.Часто.Боль в верхней части живота.Часто.Запор.Часто.
Изъязвление слизистой оболочки полости рта.Часто.Дисфагия.Часто.Вздутие живота.Часто.Панкреатит.Часто.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.Повышение активности щелочной фосфатазы в крови.Часто.
Нарушение функции печени .Часто.Повышение активности аспартатаминотрансферазы.Часто.Повышение активности аланинаминотрансферазы.Часто.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.Дерматит.Очень часто.
Ночная потливость.Часто.Зуд.Часто.Сыпь.Часто.Алопеция.Часто.Сухость кожи.Нечасто.Крапивница.Нечасто.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.Боль в спине.Часто.Миалгия.Часто.Артралгия.Часто.Мышечные спазмы.Часто.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Нарушение функции почек.Часто.Снижение почечного клиренса креатинина.Часто.Повышение концентрации креатинина в крови.Часто.
Почечная недостаточность.Нечасто.Гематурия.Нечасто.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы.Мужское бесплодие.Нечасто.
Общие расстройства и нарушения в месте введения.Лихорадка.Очень часто.
Повышенная утомляемость .Очень часто.Боль.Часто.Озноб.Часто.
Общее недомогание.Часто.Астения.Часто.Боль в груди.Нечасто

Способ приготовления или применения:

Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию.
Стандартный режим дозирования
Препарат Валганцикловир следует принимать внутрь во время еды. Валганцикловир быстро и в значительной степени метаболизируется с образованием ганцикловира. Биодоступность ганцикловира при приеме препарата Валганцикловир в 10 раз выше, чем в случае приема внутрь ганцикловира, поэтому необходимо строго придерживаться описанного ниже режима дозирования препарата Валганцикловир.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

При температуре не выше 25°C.