Паклитаксел

Инструкция по применению

Описание:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или слегка желтоватого, вязкого раствора.

Показания к применению:

Рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после хирургического вмешательства (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата);

рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 мес после начала адъювантной терапии — терапия первой линии; метастатический рак молочной железы (после неэффективной стандартной терапии — терапия второй линии);

немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином);

саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии).

Фармакокинетика:

При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 Cmax составляет 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68 и 89%, а при 24-часовой — на 87 и 26% соответственно.

Связывание с белками плазмы — 88–98%. Время полураспределения из крови в ткани — 30 мин. Легко проникает и абсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита — 6-альфа-гидроксипаклитаксела) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксела и 6-альфа-3-пара-дигидроксипаклитаксела). Выводится преимущественно с желчью — 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.

T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13,1–52,7 ч и 12,2–23,8 л/ч/м2, соответственно. После в/в инфузий (1–24 ч) общее выведение почками составляет 1,3–12,6% от дозы (15–275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса.

Фармакодинамика:

Паклитаксел (паклитаксел) является противоопухолевым препаратом растительного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к паклитакселу или другим составным частям препарата (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу);

исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с сo'лидными опухолями;

исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом;

беременность;

период кормления грудью;

детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. после химио- или лучевой терапии), печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ИБС, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмия.

Побочные действия:

Со стороны органов кроветворения: очень часто — выраженная нейтропения, выраженная лейкопения, тромбоцитопения, анемия; часто — фебрильная нейтропения; иногда — выраженная анемия; очень редко — острый миелобластный лейкоз, миелодиспластический синдром. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8–11-й день, нормализация наступает на 22-й день.

Со стороны иммунной системы: очень часто — реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в основном кожными высыпаниями и приливами крови к лицу; иногда — гиперчувствительность замедленного типа, выраженные реакции гиперчувствительности, требующие дополнительного лечения (например снижение АД, ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница); редко — анафилактические реакции; очень редко — анафилактический шок, включая летальные случаи. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.

Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая нейропатия (главным образом парестезии), сонливость; часто — тяжелая нейропатия (главным образом периферическая), головокружение, повышенная возбудимость, бессонница, нарушение мышления, депрессия, гипокинезия, нарушение походки, гипестезия, изменение вкуса, головная боль; редко — периферическая моторная нейропатия (приводящая к дистальной слабости); очень редко — судорожные припадки типа grand mal, атаксия, острая энцефалопатия, спутанность сознания, поражение зрительного нерва, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотонией.

Со стороны органов чувств: часто — звон в ушах; иногда: сухость глаз, амблиопия, дефекты поля зрения; очень редко — расстройства зрения (мерцающая скотома) — в частности у пациентов, получающих дозы, превышающие рекомендованные, — снижение остроты зрения, конъюнктивит, повышенное слезотечение, снижение слуха по нейросенсорному типу, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — снижение АД, часто — тахикардия, сердцебиение, брадикардия, обморок, вазодилатация (приливы); иногда — кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, желудочковая бигеминия, AV блокада, инфаркт миокарда, тромбофлебит, повышение АД, тромбоз венозных сосудов; редко — нарушение ритма, изменения на ЭКГ; очень редко — шок.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, носовое кровотечение; редко — интерстициальная пневмония, фиброз легких; очень редко — кашель, легочная гипертензия, эмболия легочной артерии, а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, мукозит, запор, стоматит, боль в животе; часто — сухость во рту, изъязвления слизистой полости рта, мелена, диспепсия; очень редко — анорексия, острый панкреатит, эзофагит, асцит; имеются единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите; увеличение активности печеночных трансаминаз (чаще — ACT), ЩФ и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — алопеция; часто — обратимые изменения кожи, сухость кожных покровов, эксфолиативный дерматит, псориаз, сыпь, акне, умеренно выраженные нарушения ногтевой пластины; иногда — нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа; редко — эритема; очень редко — мультиформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, онихолизис.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто —артралгия или миалгия; часто — боль в костях, судороги в ногах, миастения, боль в спине.

Местные реакции: часто — умеренно выраженные явления в месте инъекции (болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки).

Прочие: очень часто — астения, отеки (включая периферические и отеки лица), снижение толерантности к инфекциям (любой этиологии); часто — гриппоподобный синдром, недомогание, боль в груди, озноб, подъем температуры; иногда — дегидратация, снижение или повышение массы тела, тяжелые инфекции, септический шок.

Способ приготовления или применения:

Для предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов. Рекомендуемый режим премедикации — 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь, приблизительно за 12 и 6 ч до введения препарата Паклитаксел-Тева, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30–60 мин до введения препарата Паклитаксел-Тева.

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Паклитаксел-Тева вводится в/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 175 или 135 мг/м2 соответственно, с интервалом между введениями 3 нед. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы). Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел-Тева для лечения саркомы Капоши у больных СПИДом составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 нед. Введение препарата Паклитаксел-Тева не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов — по крайней мере, 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения Паклитаксела-Тева наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мкл крови в течение 7 дней или более длительного времени)или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу Паклитаксела-Тева следует снизить на 20%.

Правила приготовления раствора для инфузии

Раствор для инфузии готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Тева следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Паклитаксел-Тева следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мк).

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.