Вемлиди®

Инструкция по применению

Описание:

Противовирусное средство.

Показания к применению:

Лечение хронического гепатита В у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг).

Фармакокинетика:

После приема внутрь препарата Вемлиди® натощак взрослыми пациентами с хроническим гепатитом В максимальные концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови наблюдались приблизительно через 0,48 часа после приема дозы. На основании популяционного фармакокинетического анализа исследований Фазы 3 при участии пациентов с хроническим гепатитом В, средние значения площади под фармакокинетической кривой в течение 24 часов (AUC0-24) в состоянии равновесия для тенофовира алафенамида и тенофовира составили 0,22 мкг•ч/мл и 0,32 мкг•ч/мл соответственно. Показатели максимальной концентрации (Cmax) в состоянии равновесия для тенофовира алафенамида и тенофовира составили 0,18 мкг/мл и 0,02 мкг/мл соответственно. По сравнению с приемом натощак, прием однократной дозы препарата Вемлиди® одновременно с пищей с высоким содержанием жиров привел к увеличению экспозиции тенофовира алафенамида на 65%.

Фармакодинамика:

Тенофовира алафенамид представляет собой фосфоноамидатное пролекарство тенофовира (аналог 2' дезоксиаденозинмонофосфата). Тенофовира алафенамид проникает в первичные гепатоциты путем пассивной диффузии и переносится транспортёрами печёночного захвата - транспортными полипептидами органических анионов (OATP1B1 и OATP1B3). В первичных гепатоцитах тенофовира алафенамид в первую очередь гидролизуется с помощью карбоксилэстеразы-1 с образованием тенофовира. Внутриклеточный тенофовир впоследствии фосфорилируется до фармакологически активного метаболита тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат ингибирует репликацию вируса гепатита В (ВГВ) путем внедрения в вирусную дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) с помощью обратной транскриптазы ВГВ, что приводит к обрыву цепи ДНК.
Тенофовир обладает специфичной активностью по отношению к ВГВ и вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ 1 и ВИЧ 2). Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих, которые включают митохондриальную ДНК полимеразу , а исходя из нескольких проведенных исследований, в том числе исследований митохондриальной ДНК, митохондриальная токсичность in vitro не доказана.
Противовирусная активность
Противовирусную активность тенофовира алафенамида оценивали в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (HepG2) с помощью набора клинических штаммов ВГВ, генотипов A H. Значения EC50 (50% эффективная концентрация) для тенофовира алафенамида варьировали от 34,7 до 134,4 нМ, при общем среднем значении EC50 86,6 нМ. Значение CC50 (50% цитотоксическая концентрация) в клетках HepG2 составляло > 44400 нМ.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.
Детский возраст до 12 лет и масса тела < 35 кг (эффективность и безопасность не установлены).
Период грудного вскармливания (безопасность не установлена).
Пациентам с терминальной почечной недостаточностью (КК < 15 мл/мин), которым не проводится гемодиализ (эффективность и безопасность не установлены).
Одновременный прием с другими препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат или адефовира дипивоксил.
Пациентам с редко встречающимися наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Побочные действия:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота, метеоризм, повышение активности амилазы, панкреатит, боль в животе, вздутие.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, депрессия.
Со стороны иммунной системы, аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ: гипофосфатемия, лактат-ацидоз, гипокалиемия.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: жировая дистрофия печени, повышение активности печеночных ферментов (чаще всего - аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы), гепатит.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: рабдомиолиз, остеомаляция (чаще проявляется болью в костях, изредка приводит к переломам), мышечная слабость, миопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, в том числе острые, почечная недостаточность, острый некроз канальцев почек, синдром Фанкони, почечная тубулопатия проксимального типа, интерстициальный нефрит (включая случаи острого нефрита), нефрогенный несахарный диабет, повышение концентрации креатинина, протеинурия, полиурия.
Прочие: астения, утомляемость.

Способ приготовления или применения:

Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита B.
Взрослые и подростки (в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 35 кг): 1 таблетка 1 раз в сутки с пищей. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки не рекомендуется разжевывать.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.