Акинзео

Инструкция по применению

Описание:

Противорвотное средство, серотониновых рецепторов (5-НТЗ) антагонист.

Состав:

1 капсула содержит:
таблетки нетупитанта 100 мг (3 шт.), мягкая желатиновая капсула палоносетрона 0,5 мг (1 шт.).
Состав на 1 таблетку нетупитанта: Действующее вещество: нетупитант 100 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (рН 101) 20,5 мг, сахарозы лауриловый эфир 10,0 мг, повидон К-30 7,0 мг, вода очищенная, кроскармеллоза натрия 3,0 мг, кремния диоксид (коллоидный) 3,0 мг, натрия стеарилфумарат 1,0 мг, магния стеарат 0,5 мг.
Состав на 1 мягкую желатиновую капсулу палоносетрона:
Действующее вещество: палоносетрона гидрохлорид 0,56 мг (в пересчете на палоносетрон 0,50 мг)
Вспомогательные вещества (содержимое): глицеролмонокаприлокапрат (тип I) 62,20 мг, глицерол 3,37 мг, полиглицерилолеат 0,87 мг, вода очищенная 2,93 мг, бутилгидроксианизол (ВНА) 0,07 мг.
Оболочка капсулы: желатин (тип 195) 34,10 мг; сорбитол, специальная смесь 23,60 мг; титана диоксид 0,18 мг.
Состав желатиновой оболочки капсулы:
корпус: желатин - 56,4480 мг, титана диоксид - 1,1520 мг; крышечка: желатин 36,9664 мг, титана диоксид 0,1280 мг, краситель железа оксид желтый 0,7826 мг, краситель железа оксид красный 0,5230 мг.

Показания к применению:

Профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты у взрослых, вызванной проведением высокоэметогенной химиотерапии на основе цисплатина;
профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты у взрослых, вызванной проведением умеренной химиотерапии.

Фармакокинетика:

Всасывание Нетупитант
Данные по абсолютной биодоступности нетупитанта у человека отсутствуют. По данным двух исследований (нетупитант, внутривенно) биодоступность у человека составляет более 60 %.
В исследованиях с применением однократных пероральных доз, нетупитант определяли в плазме крови от 15 минут и до 3-х часов после введения. Изменение концентрации препарата в плазме крови представляет собой процесс поглощения первого порядка и достигает Стах примерно через 5 часов. Наблюдалось сверхпропорциональное увеличение Стах и AUC параметров для доз от 10 мг до 300 мг.
У 82 здоровых добровольцев, принимающих однократную дозу нетупитанта 300 мг, максимальная концентрация в плазме крови (Стах) составляла 486 ± 268 нг/мл (среднее ± стандартное отклонение), а среднее время достижения максимальной концентрации (Ттах) составляло 5,25 часа, AUC составляла 15032 ± 6858 х.нг/мл.

В обобщенном анализе, у женщин наблюдалось более сильное влияние нетупитанта по сравнению с мужчинами; регистрировалось 1,31-кратное увеличение Стах, и 1,02-кратное увеличение AUC, а также увеличение в 1,36 раза периода полувыведения.
AUCO-oo и Стах нетупитанта увеличились в 1.1 и 1.2 раза, соответственно, после употребления пищи с высоким содержанием жиров.
Палоносетрон
При пероральном приеме палоносетрон хорошо абсорбируется, а его абсолютная биодоступность достигает 97 %. После однократной пероральной дозы с использованием буферного раствора среднее значение максимальной концентрации палоносетрона (Стах) и площадь под кривой концентрация-время (AUC 0-оо) были пропорциональны дозе в диапазоне от 3,0 до 80 мкг/кг у здоровых добровольцев.
У 36 здоровых мужчин и женщин, которые получали однократную дозу 0,5 мг палоносетрона, максимальная концентрация в плазме крови (Стах) составляет 0,81 ± 1,66 нг/мл (среднее ± стандартное отклонение) и время максимальной концентрации (Ттах) составило 5,1 ± 1,7 часа. У пациентов женского пола (п = 18), средняя AUC была на 35% выше, а средняя Стах на 26 % выше, чем у пациентов мужского пола (n = 18). У 12 онкобольных, которые принимали однократную дозу 0,5 мг палоносетрона за один час до химиотерапии, Стах составляет 0,93 ± 0,34 нг / мл и Ттах - 5,1 ± 5.9 часов. AUC у онкобольных была на 30% выше, чем у здоровых добровольцев.
Пища с высоким содержанием жира не влияла на Стах и AUC при пероральном приеме палоносетрона.
Распределение Нетупитант
При однократном пероральном приеме нетупитанта 300 мг онкобольными, распределение нетупитанта характеризуется двухкамерной моделью с предполагаемым средним общим клиренсом 20,5 л/ч и большим объемом распределения в центральном отсеке (486 л). Связывание нетупитанта и его двух основных метаболитов Ml и МЗ с белком плазмы человека >99 % при концентрациях в пределах от 10 до 1500 нг/мл. Третий основной метаболит М2 на >97% связан с белками плазмы. Палоносетрон
Палоносетрон имеет объем распределения около 8,3 ± 2,5 л/кг. Около 62 % палоносетрона связывается с белками плазмы.
Метаболизм Нетупитант
Три метаболита были обнаружены в плазме крови при пероральном приеме доз нетупитанта 30 мг и выше (производное дезметила, Ml; производное N-оксида, М2; производное ОН-метила, МЗ). Исследования метаболизма in vitro показали, что CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2D6 и CYP2C9 участвуют в метаболизме нетупитанта. После приема однократной дозы нетупитанта, составляющей 300 мг, средние отношения радиоактивности нетупитант/плазма варьировались от 0,13 до 0,49 в течение 96 часов после приема. Соотношение зависит от времени с постепенно снижающимися значениями за 24 ч после приема, указывая на то, что нетупитант быстро метаболизируется. Средняя Стах составляла примерно 11%, 47% и 16% исходного вещества для Ml, М2 и МЗ соответственно; у М2 была самая низкая AUC по отношению к исходному веществу (14%), тогда как AUC Ml и МЗ составляла примерно 29% и 33% исходного вещества, соответственно. Метаболиты Ml, М2 и МЗ продемонстрировали фармакологическую активность в фармакодинамической модели животных, где МЗ был натболее активным, а М2 наименее активным. Палоносетрон
Палоносетрон выводится несколькими путями; примерно 50 % метаболизируется с образованием двух основных метаболитов: N-оксида-палоносетрона и 6-8-гидрокси-палоносетрона. Каждый из этих метаболитов обладает менее чем 1 % от 5-НТз активности антагониста палоносетрона. Исследования метаболизма in vitro показали, что изоферменты CYP2D6 и, в меньшей степени, CYP3A4 и CYP1A2 участвуют в метаболизме палоносетрона. Однако клинические фармакокинетические исследования не выявили существенных отличий между быстрыми и медленными метаболизаторами субстратов CYP2D6.

Выведение Нетупитант

При приеме однократной дозы Акинзео, нетупитант выводится из организма мультиэкспоненциальным путем, со средним периодом полувыведения, составляющим 88 часов у онкобольных. Почечный клиренс не является существенным методом выведения веществ, связанных с нетупитантом. Средняя доля пероральной дозы нетупитанта, которая выводится в неизмененном виде с мочой, составляет менее 1 %; в общей сложности 3,95 % и 70,7 % от радиоактивной дозы восстанавливались в моче и кале, соответственно.
Примерно половина радиоактивности при пероральном приеме нетупитанта [14С] восстанавливалась из мочи и кала в течение 120 ч после введения. Конечный период полувыведения завершается на 29-30 день после приема нетупитанта. Палоносетрон
При однократном пероральном приеме дозы [14С]-палоносетрона 0,75 мг шестью здоровыми добровольцами, 85 % до 93 % от общей радиоактивности выводились с мочой, и от 5 % до 8 % выводились с калом. Количество неизмененного палоносетрона в моче
составляет примерно 40 % от введенной дозы. У здоровых добровольцев, которые принимали капсулы палоносетрона 0,5 мг, период полувыведения в конечной фазе (t ) палоносетрона составлял 37 ± 12 часов (в среднем ± стандартное отклонение), и у
авлял 48 ± 19 часов. После однократного введения приблизительно 0,75 мг палоносетрона внутривенно, общий клиренс палоносетрона у здоровых добровольцев составлял 160 ± 35 мл/ч/кг (среднее ± стандартное отклонение), а почечный клиренс составил 66,5 ± 18,2 мл/ч/кг.

Фармакодинамика:

Нетупитант является селективным антагонистом рецепторов нейрокинина-1 (NK1) субстанции Р.
Палоносетрон является антагонистом рецептора 5-НТз, обладающим высоким сродством с этим рецептором и не имеющим связи с другими рецепторами. Химиотерапевтические вещества вызывают тошноту и рвоту, стимулируя высвобождение серотонина из энтерохромаффинных клеток тонкого кишечника. Затем серотонин активирует 5-НТз рецепторы, расположенные на вагусных афферентах, чтобы инициировать рвотный рефлекс.
Отсроченная рвота была связана с активацией тахикининовых рецепторов нейрокинина-1 (NKi) (распределенных в центральной и периферической нервной системе) веществом Р. Как показано в исследованиях in vitro и in vivo, нетупитант подавляет позыв к рвоте посредством вещества Р.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата.
Детский возраст до 18 лет.
Беременность.

Побочные действия:

Инфекции и инвазии: редко — цистит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — нейтропения, лейкоцитоз; редко — лейкопения.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — снижение аппетита; редко — гипокалиемия.

Нарушения психики: нечасто — бессонница; редко — острый психоз, смена настроения, нарушение сна.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — гипестезия.

Со стороны органов чувств: нечасто — головокружение; редко — конъюнктивит, размытое зрение, изменение вкусоощущения.

Со стороны ССС: нечасто — AV-блокада I степени, кардиомиопатия, нарушение проводимости сердца, гипертензия; редко — аритмия, AV-блокада II степени, блокада ножки пучка Гиса, недостаточность митрального клапана, ишемия миокарда, желудочковая экстрасистолия, гипотензия.

Со стороны ЖКТ: часто — запор; нечасто — боль в животе, диарея, икота, диспепсия, метеоризм, тошнота; редко — дисфагия, обложенный язык.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — боль в спине.

Общие нарушения: часто — усталость; нечасто — астения; редко — жар, боль в груди.

Данные исследований: нечасто — повышение уровня печеночных трансаминаз, повышение уровня ЩФ в крови, повышение уровня креатинина в крови, удлинение интервала QT на ЭКГ; редко — повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня КФК в крови, снижение сегмента ST на ЭКГ, отклонение сегмента ST-T на ЭКГ, повышение уровня тропонина.

Способ приготовления или применения:

Для перорального применения. Капсулу необходимо проглатывать целиком независимо от приема пищи.
Взрослые
Одну капсулу принять примерно за один час до начала каждого цикла химиотерапии. Рекумендуемая пероральная доза дексаметазона должна быть снижена на 50 % при одновременном применении с Акинзео (см. исследования режима применения в разделе «Клиническая эффективность и безопасность»). Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Пациенты старше 75 лет должны принимать препарат с осторожностью в связи с длительным полураспадом активных веществ и ограниченным опытом применения у данной группы пациентов.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.