Фебуксостат

Инструкция по применению

Описание:

Противоподагрическое средство, ксантиноксидазы ингибитор.

Состав:

Действующее вещество: фебуксостат - 80,00 мг, 120,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, гипролоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Показания к применению:

Лечение хронической гиперурикемии при состояниях, сопровождающихся отложени­ем кристаллов уратов (при наличии тофусов и/или подагрического артрита, в том чис­ле, в анамнезе).
Профилактика и лечение гиперурикемии у взрослых пациентов при проведении цито­токсической химиотерапии гемобластозов с риском развития синдрома распада опухо­ли от умеренного до высокого (только для дозировки 120 мг).
Препарат Фебуксостат предназначен для применения у взрослых.

Фармакокинетика:

Кажущийся средний период полувыведения фебуксостата (Т1/2) составляет около 5-8 ч. При многократном приеме внутрь в дозах 10 мг-240 мг каждые 24 ч кумуляции не наблюдалось. Полученные фармакокинетические параметры фебуксостата были сопоставимы с таковыми у здоровых добровольцев, что позволяет считать данные исследований фармакокинетики и фармакодинамики с участием здоровых добровольцев репрезентативными в отношении пациентов с подагрой. Всасывание
После приема внутрь фебуксостат быстро (Тмах - 1,0-1,5 ч) и хорошо (не менее 84 % от принятой дозы) всасывается. После однократного или многократного приема внутрь фебуксостата в дозе 80 мг или 120 мг один раз в сутки максимальная концентрация фебуксостата в плазме крови (Стах) составляет примерно 2,8-3,2 мкг/мл и 5,0-5,3 мкг/мл, соответственно. Абсолютная биодоступность фебуксостата в форме таблеток не изучалась. При многократном приеме внутрь фебуксостата в дозах 80 мг один раз в сутки или однократном приеме в дозе 120 мг одновременно с приемом жирной пищи, Смах фебуксостата снижалась, соответственно на 49 % и 38 %, a AUC - на 18 % и 16 %. Однако это не оказало влияния на клиническую эффективность снижения концентрации мочевой кислоты в плазме крови (при многократном приеме фебуксостата в дозе 80 мг), в связи с этим фебуксостат можно принимать независимо от приема пищи.
Линейность/нелинейность фармакокинетики
У здоровых добровольцев при однократном или многократном приеме внутрь фебуксостата Стах и AUC возрастают линейно с увеличением дозы в диапазоне от 10 мг до 120 мг, а в диапазоне доз от 120 мг до 300 мг отмечается увеличение AUC в большей степени, чем пропорциональное дозе.

Фармакодинамика:

Мочевая кислота является конечным продуктом пуринового обмена в организме человека, образующимся в результате каскада реакций гипоксантин-ксантин-мочевая кислота. Фебуксостат является производным 2-арилтиазола и представляет собой сильный селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы (константа ингибирования in vitro составляет менее 1 нМ). Фермент ксантиноксидаза катализирует две стадии пуринового обмена: окисление гипоксантина до ксантина, а затем окисление ксантина до мочевой кислоты.
В результате селективного ингибирования фебуксостатом ксантиноксидазы (окисленной и восстановленной форм) происходит снижение концентрации мочевой кислоты в плазме крови.
В терапевтических концентрациях фебуксостат не ингибирует другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза, оротат-фосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза или пурин-нуклеозидфосфорилаза.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к фебуксостату или любому из компонентов препарата;
печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести класс С по шкале Чайлд-Пью (10-15 баллов);
почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин);
наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;
беременность и период грудного вскармливания;
детский возраст до 18 лет.

Побочные действия:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, реак­ции гиперчувствительности к препарату.
Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто — повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в плазме крови.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — приступы подагры; не­часто — сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела; редко — снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия.
Нарушения психики: нечасто — снижение либидо, бессонница; редко — нервозность.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокру­жение, парестезия, гемипарез, сонливость, изменение вкусового восприятия, гипостезия, гипосмия (ослабление обоняния).
Нарушения со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: редко — внезапная сердечная смерть; нечасто — фиб­рилляция предсердий, ощущение сердцебиения, изменения на ЭКГ, блокада левой ножки пучка Гиса, синусовая тахикардия .
Нарушения со стороны сосудов: нечасто — повышение артериального давления, «приливы» крови к лицу, ощущение жара, геморрагии.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — диспноэ, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, тошнота; не­часто — боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, диспептические явления, запор, учащенный стул, метеоризм, дискомфорт в животе; редко — панкреатит, язвенный стоматит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени; нечасто — холелитиаз; редко — гепатит, желтуха, поражение печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь (включая различные виды сыпи, упомянутые ниже с более низкой частотой); нечасто — дерматит, крапивница, кожный зуд, изменение цвета кожи, кожные поражения, петехии, макулярная сыпь, макулопапулезная сыпь, папулезная сыпь; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, тяжелые формы генерализованной сыпи, эритема, эксфолиативная сыпь, фолликулярная сыпь, везикулярная сыпь, пустулярная сыпь, зудящая сыпь, эритематозная сыпь, кореподобная сыпь, алопеция, гипергидроз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия, артрит, миалгия, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, спазм мышц, мышечное напряжение, бурсит; редко — рабдомиолиз, скованность суставов, скованность мышц.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия; редко — тубулоинтерстици­альный нефрит, императивные позывы на мочеиспускание.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — отеки; нечасто — повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, чувство дискомфорта в области грудной клетки; редко — жажда.

Способ приготовления или применения:

Внутрь. Препарат принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Подагра
Рекомендованная начальная доза препарата Фебуксостат составляет 80 мг 1 раз в сутки. В случае, если концентрация мочевой кислоты в плазме крови превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) через 2-Л недели, доза препарата может быть увеличена до 120 мг 1 раз в сутки.
Снижение концентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне применения фебуксо­стата происходит достаточно быстро, в связи с чем контроль концентрации мочевой ки­слоты можно проводить через 2 недели от начала приема препарата. Целью лечения явля­ется снижение и поддержание концентрации мочевой кислоты в плазме крови < 6 мг/дл (357 мкмоль/л).
Профилактика развития острых приступов подагры рекомендуется в течение не менее 6 мес.
Синдром распада опухоли
Рекомендованная доза составляет 120 мг фебуксостата 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Препарат Фебуксостат следует начинать принимать за 2 дня до начала цитотокси­ческой химиотерапии. Длительность применения препарата должна составлять не менее 7 дней. Однако продолжительность терапии может быть увеличена до 9 дней в зависимо­сти от длительности курса химиотерапии и клинической оценки.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы препарата не требуется.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.