Рамиприл

Инструкция по применению

Описание:

Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АИФ)

Состав:

Активное вещество: рамиприл.

Показания к применению:

Артериальная гипертензия.
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частно­сти в комбинации с диуретиками).
Диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выражен­ные стадии, в том числе с выраженной протеинурией в особенности, при сочетании с ар­териальной гипертензией.
Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерт­ности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:
у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;
у пациентов с инсультом в анамнезе;
у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий;
у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором рис­ка (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентра­ций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП, курение).
Сердечная недостаточность, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-ые сутки) после острого инфаркта миокарда.

Фармакокинетика:

После приёма внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, абсорбция составляет 50-60 %, приём пищи не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию.
Рамиприл метаболизируется в печени, с образованием активного метаболита - рамиприлата, активность которого в 6 раз выше, чем рамиприла и неактивного дикетопиперазина, который затем глюкуронируется. Максимальная концентрация рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 часа после приёма, равновесная концентрация - к 4 дню приёма препарата.
Около 73 % рамиприла и 56 % рамиприлата связываются с белками плазмы крови. Рамиприл и рамиприлат выводятся из организма почками (около 60 %) и через кишечник (около 40 %), преимущественно в виде метаболитов, менее 2 % от принятой дозы выводится в виде неизмененного рамиприла. Период полувыведения для рамиприла - 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с периодом полувыведения 3 ч, затем следует переходная фаза с периодом полувыведения - 15 ч и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме крови и периодом полувыведения 4-5 дней. При хронической почечной недостаточности период полувыведения увеличивается. При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (КК).
У пациентов с печёночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен.
При хронической сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1,5-1,8 раза.
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

Фармакодинамика:

Рамиприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) длительного действия.
АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и распад брадикинина. Поэтому при приёме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению со­судов и снижению артериального давления.
Повышение активности калликреинкининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образования оксида азота (N0) в эндотелиоцитах. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому приём рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ионов калия. При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности "сухого" кашля) также связано с повышением активности брадикинина. У пациентов с артериальной гипертензией приём рамиприла приводит к снижению артериального давления в положении "лежа" и "стоя", без компенсаторного увеличения час­тоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации.
Гипотензивное действие начинает проявляться через 1-2 часа после приёма внутрь разо­вой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-9 часов, и сохраняется в те­чение 24 часов. При курсовом приёме гипотензивный эффект может постепенно увеличи­ваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приёма препарата и затем сохра­няясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приёма препарата не приводит к развитию синдрома "отмены".
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессиро­вание гипертрофии миокарда и сосудистой стенки. Препарат снижает смертность в ранний и отдаленный периоды инфаркта миокарда, частоту повторных инфарктов и частоту развития сердечной недостаточности. Увеличивает частоту выживаемости и улучшает качество жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью.
Уменьшает степень микроальбуминурии (в начальной стадии) и прогрессирование хронической почечной недостаточности у пациентов с выраженными поражениями почек при диабетической нефропатии.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ;
ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также в анамнезе, в том числе связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);
гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторон­ний в случае единственной почки);
артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
гемодиализ с применением высокопроточных мембран с отрицательно заряженной по­верхностью;
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин.);
печёночная недостаточность;
гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана (риск чрез­мерного снижения артериального давления с последующим нарушением функции почек) или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
первичный гиперальдостеронизм;
нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммунодепрессантами и /или другими цитотокси­ческими средствами;
хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы;
одновременное применение препарата Рамиприл с алискирен-содержащими средствами, у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) ;
одновременное применение препарата с антагонистами рецепторов ангиотензина II у па­циентов с диабетической нефропатией;
беременность и период лактации;
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Дополнительные противопоказания при применении препарата Рамиприл в острой ста­дии инфаркта миокарда:
тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA);
нестабильная стенокардия;
опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
"легочное" сердце.

Побочные действия:

Нарушения со стороны сердца:Нечасто: ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, аритмии (появление или усиление), сердцебиение, периферические отеки.
Нарушения со стороны сосудов:Часто: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния (обмороки).Нечасто: "приливы" крови к коже лица.
Редко: возникновение или усиление нарушений периферического кровообращения на фо­не стенозирующих сосудистых поражений, васкулит.Частота неизвестна: синдром Рейно.
Нарушения со стороны центральной нервной системы:Часто: головная боль, ощущение "легкости" в голове.Нечасто: головокружение, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности).Редко: тремор, нарушение равновесия.Частота неизвестна: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, парестезии (ощущение жжения), паросмия (нарушение восприятия запахов).
Нарушения со стороны органа зрения:Нечасто: зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения.Редко: конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха:Редко: нарушения слуха, звон в ушах.
Нарушения со стороны психики:Нечасто: подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость.Редко: спутанность сознания.Частота неизвестна: нарушение внимания.
Нарушения со стороны дыхательной системы:Часто: "сухой" кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка.Нечасто: бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта:Часто: воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота.Нечасто: панкреатит, в том числе и с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приёме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевротический отек, боли в животе, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта. Редко:глоссит.Частота неизвестна: афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:Нечасто: повышение активности "печёночных" ферментов и концентрации конъюгиро­ванного билирубина в плазме крови.
Редко: холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения.Частота неизвестна: острая печёночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:Нечасто: нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:Нечасто: преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо. Частота неизвестна: гинекомастия.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:Нечасто: эозинофилия.Редко: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эрит­роцитов в периферической крови, снижение концентрации гемоглобина, тромбоцитопе- ния, лейкоцитоз.Частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны кожных покровов и слизистых оболочек:Часто: кожная сыпь, в частности макулёзнопапулёзная.Нечасто: ангионевротический отек, в том числе и с летальным исходом (отек гортани мо­жет вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз.Редко: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.Очень редко: реакции фотосенсибилизации.Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопе­ция.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:Часто: мышечные судороги, миалгия.Нечасто: артралгия.
Нарушения со стороны обмена веществ, питания и лабораторных показателей:Часто: повышение содержания калия в крови.Нечасто: анорексия, снижение аппетита.Частота неизвестна: снижение содержания натрия в крови.
Нарушения со стороны иммунной системы:Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибирова­нии АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных антител.
Общие нарушения.Часто: боли в груди, чувство усталости.Нечасто: повышение температуры тела.Редко: астения (слабость).

Способ приготовления или применения:

Внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приёма пищи. Доза препарата Рамиприл должна подбираться в зависимости от терапевти­ческого эффекта и переносимости препарата пациентом.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 С.