Инструкция по применению
Описание:
Антиангинальное средство.
Состав:
1 таблетка 5 мг содержит:
Действующее вещество: ивабрадина гидрохлорид - 5,390 мг, в пересчете на ивабрадин - 5,000 мг.
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат;
состав оболочки: для дозировки 5 мг - Опадрай жёлтый 32К220073 (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактозы моногидрат, титана диоксид (E171), триацетин, краситель железа оксид жёлтый (E172);
Показания к применению:
Симптоматическая терапия стабильной стенокардии
Симптоматическая терапия стабильной стенокардии при ишемической болезни сердца у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин:
при непереносимости или наличии противопоказаний к применению ?-адреноблокато-ров;
в комбинации с В-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы В-адреноблокатора.
Терапия хронической сердечной недостаточности
Терапия хронической сердечной недостаточности II-IV класса по классификации NYHA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин в комбинации со стандартной терапией, включающей в себя терапию В-адреноблокаторами, или при непереносимости, или наличии противопоказаний к применению В-адреноблокаторов.
Фармакокинетика:
После приема внутрь ивабрадин быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь натощак. Биодоступность составляет приблизительно 40% вследствие эффекта "первого прохождения" через печень. Прием пищи увеличивает время всасывания приблизительно на 1 ч и увеличивает концентрацию в плазме крови с 20% до 30%. Для уменьшения вариабельности концентрации препарат рекомендуется принимать одновременно с приемом пищи.
Ивабрадин преимущественно метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления.
Выведение метаболитов происходит с одинаковой скоростью через почки и кишечник. Около 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде.
Фармакодинамика:
Ивабрадин — препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If-каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС. Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата;
ЧСС в покое менее 70 уд./мин (до начала лечения);
Кардиогенный шок;
Острый инфаркт миокарда;
Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт. ст.);
Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
Синдром слабости синусового узла;
Синоатриальная блокада;
Нестабильная или острая сердечная недостаточность;
Зависимость от электрокардиостимулятора (состояния, при которых сердечный ритм обеспечивается исключительно электрокардиостимулятором);
Нестабильная стенокардия;
Атриовентрикулярная (AV) блокада II-III степени;
Одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ- протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон (см. разделы «Фармакокинетика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
Одновременное применение с верапамилом и дилтиаземом, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4, обладающими способностью урежать ЧСС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
Беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин репродуктивного возраста, не соблюдающих надежные меры контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не установлено);
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью:
Умеренно выраженная печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); тяжелая почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин); врожденное удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами); одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT; одновременный прием грейпфрутового сока; недавно перенесенный инсульт; пигментная дегенерация сетчатки (retinitis pigmentosa); артериальная гипотензия; хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA; одновременное применение с калийнесберегающими диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Побочные действия:
Нарушения со стороны органа зрения
Очень часто: изменение световосприятия (фосфены) отмечалось у 14,5% пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения. Также могут возникать фосфены, которые могут иметь вид ореола, распадания зрительной картинки на отдельные части (стробоскопический и калейдоскопический эффекты), проявляться в виде ярких цветовых вспышек или множественных изображений (персистенция сетчатки). В основном, фотопсия появлялась в первые два месяца лечения, но в последующем могла возникать повторно. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Появление фотопсии прекращалось на фоне продолжения терапии (в 77,5% случаев) или после её завершения. Менее чем у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной изменения их образа жизни или отказа от лечения.
Часто: нечёткость зрения.
Нечасто: диплопия, нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: вертиго.
Нарушения со стороны сердца и сосудов
Часто: брадикардия (у 3,3% пациентов, особенно в первые 2-3 месяца терапии, у 0,5% пациентов развивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд/мин), AV блокада I степени (удлинение интервала PQ на ЭКГ), желудочковая экстрасистолия, неконтролируемое изменение АД, фибрилляция предсердий. Фибрилляция предсердий наблюдалась у 5,3% пациентов, получавших ивабрадин, по сравнению с 3,8% пациентов, получавших плацебо. Согласно анализу объединённых данных клинических исследований с периодом наблюдения не менее 3 месяцев, возникновение фибрилляции предсердий наблюдалось у 4,86% пациентов, принимающих ивабрадин, в сравнении с 4,08% в контрольных группах.
Нечасто: ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия, выраженное снижение АД, возможно, связанное с брадикардией.
Очень редко: AV блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: тошнота, запор, диарея, боли в животе.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, особенно в первый месяц терапии, головокружение, возможно связанное с брадикардией.
Нечасто: обморок, возможно связанный с брадикардией.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: спазмы мышц.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожная сыпь, эритема.
Редко: кожный зуд, ангионевротический отёк, крапивница.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: астения, повышенная утомляемость, возможно связанные с брадикардией.
Редко: недомогание, возможно, связанное с брадикардией.
Способ приготовления или применения:
Симптоматическая терапия стабильной стенокардии
Перед началом терапии или при принятии решения о титровании дозы должно быть выполнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, электрокардиограмма (ЭКГ) или 24-часовое амбулаторное наблюдение.
Начальная доза препарата Ивабрадин не должна превышать 5 мг 2 раза в сутки у пациентов моложе 75 лет.
Если симптомы сохраняются в течение 3–4 недель, и если начальная дозировка хорошо переносилась, и ЧСС в состоянии покоя остаётся более 60 ударов в минуту, доза может быть увеличена до следующего уровня у пациентов, получавших препарат Ивабрадин в дозе 2,5 мг 2 раза в день или 5 мг 2 раза в день. Поддерживающая доза препарата Ивабрадин не должна превышать 7,5 мг 2 раза в день.
Применение препарата Ивабрадин следует прекратить, если симптомы стенокардии не уменьшаются, если улучшение незначительно, или если не наблюдается клинически значимого снижения ЧСС в течение 3 месяцев терапии.
Если на фоне применения препарата Ивабрадин ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд/мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), необходимо уменьшить дозу препарата Ивабрадин вплоть до 2,5 мг (в данном случае можно применять 1/2 других препаратов ивабрадина в лекарственной форме таблетки по 5 мг с риской) 2 раза в сутки. После снижения дозы необходимо контролировать ЧСС (см. раздел «Особые указания»). Если при снижении дозы препарата Ивабрадин ЧСС остаётся менее 50 уд/мин, или сохраняются симптомы брадикардии, то приём препарата следует прекратить.
Хроническая сердечная недостаточность
Терапия может быть начата только у пациента со стабильным течением хронической сердечной недостаточности.
Рекомендуемая начальная доза препарата Ивабрадин составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки).
После двух недель применения суточная доза препарата Ивабрадин может быть увеличена до 15 мг (по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки), если ЧСС в состоянии покоя стабильно больше 60 уд/мин. В случае, если ЧСС стабильно ниже 50 уд/мин, или в случае проявления симптомов брадикардии, таких как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия, доза может быть уменьшена до 2,5 мг (в данном случае можно применять 1/2 других препаратов ивабрадина в лекарственной форме таблетки по 5 мг с риской) 2 раза в сутки.
Если значение ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд/мин, рекомендуемая поддерживающая доза препарата Ивабрадин составляет 5 мг 2 раза в сутки.
Если в процессе применения препарата Ивабрадин ЧСС в состоянии покоя стабильно менее 50 уд/мин, или если у пациента отмечаются симптомы брадикардии, для пациентов, получающих препарат Ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза в сутки или 7,5 мг 2 раза в сутки, доза препарата Ивабрадин должна быть снижена до более низкого уровня.
Если у пациентов, получающих препарат Ивабрадин в дозе 2,5 мг (в данном случае можно применять других препаратов ивабрадина в лекарственной форме таблетки по 5 мг с риской) 2 раза в сутки или 5 мг 2 раза в сутки, ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд/мин, доза препарата может быть увеличена.
Если ЧСС остаётся менее 50 уд/мин, или у пациента сохраняются симптомы брадикардии, применение препарата Ивабрадин следует прекратить (см. раздел «Особые указания»).
Применение у пациентов старше 75 лет
Для пациентов в возрасте 75 лет и старше рекомендуемая начальная доза препарата составляет 2,5 мг (в данном случае можно применять других препаратов ивабрадина в лекарственной форме таблетки по 5 мг с риской) 2 раза в сутки. В дальнейшем возможно увеличение дозы препарата Ивабрадин.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Пациентам с КК более 15 мл/мин рекомендуемая начальная доза препарата Ивабрадин составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки) (см. раздел «Фармакокинетика»). В зависимости от терапевтического эффекта через недели применения доза препарата Ивабрадин может быть увеличена до 15 мг (по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки).
Из-за недостатка клинических данных по применению препарата Ивабрадин у пациентов с КК менее 15 мл/мин, препарат следует применять с осторожностью.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Пациентам с лёгкой степенью печёночной недостаточности (менее 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется обычный режим доз.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Ивабрадин у пациентов с умеренной печёночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Препарат Ивабрадин противопоказан пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку применение препарата Ивабрадин у таких пациентов не изучалось (можно ожидать существенного увеличения концентрации препарата в плазме крови) (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).
Порядок отпуска :
По форме рецептурного бланка 107-1/у
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °C.