Индапамид+Периндоприл

Инструкция по применению

Описание:

Гипотензивное комбинированное средство (диуретик + ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ингибитор).

Состав:

Действующие вещества: индапамид - 0,625 мг, периндоприла эрбумин - 2,000 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 67,875 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 19,000 мг; крахмал кукурузный - 7,000 мг; повидон-К25 - 2,500 мг; магния стеарат - 1,000 мг.

Показания к применению:

Препарат Индапамид + Периндоприл показан к применению у взрослых.
Эссенциальная гипертензия.
У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений (сердечно-сосудистых заболеваний).

Фармакокинетика:

Комбинация индапамида и периндоприла не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax препарата в плазме крови наблюдается через 1 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови – 79%. T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 19 ч). Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Биодоступность составляет 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат – активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением метаболизма периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения). Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови менее 30% и зависит от концентрации периндоприла в плазме крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого "эффективный" T1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 сут. Периндоприл проникает через плацентарный барьер. Периндоприлат выводится из организма почками. T1/2 метаболита составляет 3-5 ч. Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Фармакокинетика периндоприла изменена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому изменения дозы не требуется.

Фармакодинамика:

Антигипертензивное комбинированное лекарственное средство.
Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.
Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.
Периндоприл - ингибитор АПФ. АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона; по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови; при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.
Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено: снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца; снижение ОПСС; увеличение сердечного выброса; усиление мышечного периферического кровотока.
Периндоприл эффективен для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести.
Антигипертензивное действие достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Одновременное применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Комбинированное лекарственное средство оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на диастолическое, так и на систолическое АД, как в положении "стоя", так и "лежа". уменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП), углеводный обмен (в т.ч. у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом). Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома "отмены".

Противопоказания:

Индапамид:
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любым другим сульфонамидам.
Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин).
Печеночная энцефалопатия.
Тяжелое нарушение функции печени.
Гипокалиемия.
Совместное применение с неантиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Период грудного вскармливания .
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Периндоприл:
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любым другим ингибиторам АПФ.
Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема ингибиторов АПФ .
Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.
Беременность и период грудного вскармливания .
Одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) .
Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
Совместное применение с комбинацией валсартан + сакубитрил .
Экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями .
Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки .
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Индапамид + Периндоприл:
Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе с применением некоторых типов высокопроточных мембран, а также у пациентов с нелеченой сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации.
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы (препарат содержит лактозы моногидрат).

Побочные действия:

Инфекционные и паразитарные заболевания.Ринит-Периндоприл-Очень редко.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.Эозинофилия-Периндоприл Нечасто*.Агранулоцитоз .Индапамид-Очень редко.Периндоприл-Очень редко.Апластическая анемия.Индапамид -Очень редко.Панцитопения.Периндоприл-Очень редко.Лейкопения.Индапамид-Очень редко.Периндоприл-Очень редко.Нейтропения.Периндоприл-Очень редко.Гемолитическая анемия.Индапамид-Очень редко.Периндоприл-Очень редко.Тромбоцитопения.Индапамид-Очень редко.Периндоприл-Очень редко.
Нарушения со стороны иммунной системы.Гиперчувствительность (в основном кожные реакции, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям).Индапамид-Часто.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.Гипогликеми.-Периндоприл Нечасто*.Гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата.Периндоприл-Нечасто*.Гипонатриемия.Индапамид-Неуточненной частоты.Периндоприл-Нечасто*.
Гиперкальциемия.Индапамид-Очень редко.Снижение содержания калия и гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска.Индапамид-Неуточненной Частоты.
Нарушения психики.Лабильность настроения.Периндоприл-Нечасто.
Нарушение сна.Периндоприл-Нечасто.Спутанность сознания.Периндоприл-Очень редко.
Нарушения со стороны нервной системы.Головокружение.Периндоприл-Часто.Головная боль.Индапамид-Редко.Периндоприл-Часто.Парестезия.Индапамид-Редко.Периндоприл-Часто.Дисгевзия.Периндоприл-Часто.Сонливость.Периндоприл-Нечасто*.Обморок.Индапамид-Неуточненной Частоты.Периндоприл-Нечасто*.Инсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого .Периндоприл-Очень редко.Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью.Индапамид-Неуточненной частоты.
Нарушения со стороны органа зрения.Нарушения зрения.Индапамид-Неуточненной Частоты.Периндоприл-Часто.Миопия .Индапамид-Неуточненной частоты.Нечеткость зрения.Индапамид-Неуточненной частоты.Хориоидальный выпот .Индапамид-Неуточненной частоты.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.Вертиго.Индапамид-Редко.Периндоприл -Часто.Звон в ушах.Периндоприл-Часто.
Нарушения со стороны сердца.Ощущение сердцебиения.Периндоприл-Нечасто*.Тахикардия .Периндоприл-Нечасто*.Стенокардия .Периндоприл-Очень редко.Нарушения ритма сердца (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий).Индапамид-Очень редко.Периндоприл-Очень редко.Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска .Периндоприл-Очень редко.Полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" (возможно со смертельным исходом).Индапамид-Неуточненной Частоты.
Нарушения со стороны сосудов.Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и связанные с этим симптомы .Индапамид-Очень редко.Периндоприл-Часто.Васкулит.Периндоприл-Нечасто*.Синдром Рейно .Периндоприл-Неуточненной Частоты.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.Кашель.Периндоприл-Часто.Одышка .Периндоприл-Часто.Бронхоспазм .Периндоприл-Нечасто.Эозинофильная пневмония.Периндоприл-Очень редко.
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта.Боль в животе.Периндоприл-Часто.Запор.Индапамид-Редко.Периндоприл-Часто.Диарея .Периндоприл-Часто.Диспепсия .Периндоприл-Часто.Тошнота .Индапамид-Редко.Периндоприл-Часто.Рвота .Индапамид-Нечасто.Периндоприл-Часто.Сухость слизистой оболочки полости рта.Индапамид-Редко.Периндоприл-Нечасто.Панкреатит.Индапамид-Очень редко.Периндоприл-Очень редко.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей .Гепатит .Индапамид-Неуточненной Частоты.Периндоприл-Очень редко.Нарушение функции печени.Индапамид-Очень редко.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.Кожный зуд.Периндоприл-Часто.Кожная сыпь.Периндоприл-Часто.Макуло-папулезная сыпь.Индапамид -Часто.Крапивница.Индапамид-Очень редко.Периндоприл-Нечасто.Ангионевротический Отек.Индапамид-Очень редко.Периндоприл-Нечасто.Пурпура.Индапамид-Нечасто.Повышенное потоотделение.Периндоприл-Нечасто.Реакция фоточувствительности.Индапамид-Неуточненной
Частоты.Периндоприл-Нечасто*.Пемфигоид.Периндоприл-Нечасто*.Обострение псориаза.Периндоприл-Редко*.Многоформная эритема.Периндоприл-Очень редко.Токсический эпидермальный некролиз.Индапамид-Очень редко.Синдром Стивенса-Джонсона.Индапамид -Очень редко.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.Спазм мышц .Периндоприл- Часто.Возможно обострение уже имеющейся системной красной волчанки.Индапамид-Неуточненной частоты.Артралгия.Периндоприл Нечасто*.Миалгия.Периндоприл Нечасто*.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.Почечная недостаточность.Периндоприл -Нечасто.Острая почечная-Недостаточность.Индапамид-Очень редко.Периндоприл-Очень редко.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы.Эректильная дисфункция.Периндоприл-Нечасто.
Общие расстройства и нарушения в месте введения Астения.Периндоприл-Часто.Боль в грудной клетке.Периндоприл-Нечасто*.Недомогание.Периндоприл-Нечасто*.Периферические отеки.Периндоприл-Нечасто*.Лихорадка.Периндоприл-Нечасто*.Повышенная утомляемость.Индапамид-Редко.
Лабораторные и инструментальные данные.Повышение концентрации мочевины в крови.Периндоприл-Нечасто*.Повышение концентрации креатинина в крови.Периндоприл-Нечасто*.Гипербилирубинемия.Периндоприл-Редко.Повышение активности "печеночных" ферментов.Индапамид-Неуточненной Частоты.Периндоприл-Редко.Снижение гемоглобина и гематокрита.Периндоприл-Очень редко.Повышение концентрации глюкозы в крови.Индапамид-Неуточненной частоты.Повышение концентрации мочевой кислоты в крови.Индапамид-Неуточненной частоты.Удлинение интервала QT на ЭКГ .Индапамид-Неуточненной частоты.Травмы, отравления, осложнения после вмешательств.Падения.Периндоприл-Нечасто*.
* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
Сообщалось о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) на фоне применения других ингибиторов АПФ. СНСАДГ может считаться очень редким, но возможным осложнением, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.

Способ приготовления или применения:

Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.
Эссенциальная гипертензия:
По 1 таблетке лекарственного препарата Индапамид + Периндоприл 1 раз в сутки. По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуется начинать терапию с комбинации индапамид + периндоприл в дозе 0,625 мг + 2 мг (лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл 0,625 мг + 2 мг) 1 раз в сутки. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы - по 1 таблетке препарата Индапамид + Периндоприл 1,25 мг + 4 мг 1 раз в сутки.
Особые группы паииентов
Пациенты пожилого возраста
Следует назначать лечение препаратом после оценки функции почек и артериального давления (АД).
Пациенты с нарушением функции почек
Лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин). У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих в состав лекарственного препарата Индапамид + Периндоприл.
Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.
Пациенты с нарушением функции печени
Лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.
При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. Дети
Лекарственный препарат Индапамид + Периндоприл противопоказан детям до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.