Тофацитиниб

Инструкция по применению

Описание:

Иммунодепрессанты, селективные иммунодепрессанты.

Состав:

Тофацитиниб, 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг тофацитиниба (в виде цитрата).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами являются целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, опадрай П 33G28523 белый (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол, триацетин).

Показания к применению:

Ревматоидный артрит
Препарат Тофацитиниб показан для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным ревматоидным артритом (хроническим заболеванием, вызывающем преимущественно боль и отек суставов) с неадекватным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов.
Псориатический артрит
Препарат Тофацитиниб показан для лечения взрослых пациентов с активным псориатическим артритом (воспалительным заболеванием суставов, часто сопровождающемся псорииом) с неадекватным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов.
Анкилозируюищй спондилоартрит
Препарат Тофацитиниб показан для лечения взрослых пациентов с активным анкилозирующим спондилоартритом (воспалительным заболеванием, при котором преимущественно поражается позвоночник) с неадекватным ответом на традиционную терапию.
Бляшечный псориаз
Препарат Тофацитиниб показан для лечения взрослых пациентов с хроническим бляшечным псориазом умеренной или тяжелой степени выраженности, когда показана системная терапия или фототерапия.
Язвенный колит
Препарат Тофацитиниб показан для индукционной и поддерживающей терапии взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным язвенным колитом (хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки толстой кишки) с недостаточным ответом, потерей ответа или непереносимостью глюкокортикостероидов, азатиоприна, 6меркаптопурина или ингибиторов фактора некроза опухолей.
Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит
Препарат Тофацитиниб показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у пациентов в возрасте 2 лет и старше.

Фармакокинетика:

Профиль фармакокинетики тофацитиниба характеризуется быстрым всасыванием (Cmax достигается в течение 0.5-1 ч), быстрым выведением (T1/2 около 3 ч) и пропорциональным дозе увеличением системной экспозиции. Css достигается в течение 24-48 ч с незначительным накоплением после приема 2 раза/сут.
Тофацитиниб хорошо всасывается, его биодоступность составляет 74%. Применение тофацитиниба с пищей, богатой жирами, не сопровождалось изменениями AUC, тогда как Cmax в плазме крови снижается на 32%. В клинических исследованиях тофацитиниб применяли вне зависимости от приема пищи.
Связывание тофацитиниба с белками плазмы крови составляет приблизительно 40%. Тофацитиниб преимущественно связывается с альбумином и не связывается с 1-кислым гликопротеином.
В равной степени распределяется между эритроцитами и плазмой крови.
Выведение тофацитиниба примерно на 70% осуществляется посредством метаболизма в печени и на 30 % - экскрецией почками в виде неизмененного тофацитиниба. Метаболизм тофацитиниба преимущественно опосредуется изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP2C19. В исследовании меченного радиоактивным изотопом тофацитиниба, более 65% от общей циркулирующей радиоактивности приходилось на неизмененный тофацитиниб, а остальные 35% - на 8 метаболитов (каждый - менее 8% от общей радиоактивности). Фармакологическая активность связана с неметаболизированным тофацитинибом.

Фармакодинамика:

Селективный иммунодепрессант. Тофацитиниб представляет собой мощный, селективный ингибитор семейства янус-киназ, обладающий высокой селективностью в отношении прочих киназ генома человека. По результатам исследования киназ тофацитиниб ингибирует янус-киназы 1, 2, 3 и в меньшей степени - тирозин-киназу-2. В тех клетках, где янус-киназы передают сигнал парами, тофацитиниб предпочтительно ингибирует передачу сигнала гетеродимерных рецепторов, связанных с янус-киназой-3 и/или янус-киназой-1, обладая функциональной селективностью в отношении рецепторов, которые передают сигналы через пары янус-киназы-2. Ингибирование янус-киназы-1 и янус-киназы-3 под действием тофацитиниба блокирует передачу сигнала посредством общих рецепторов, содержащих гамма-цепи, в отношении нескольких цитокинов, включая ИЛ-2, -4,-7,-9, -15 и -21. Эти цитокины выполняют интегрирующую роль в процессах активации лимфоцитов, их пролиферации, функционирования и торможения передачи сигнала, что приводит к модулированию разнообразных аспектов иммунного ответа. Кроме того, ингибирование янус-киназы-1 приводит к ослаблению передачи сигнала под действием дополнительных провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-6 и ИФН. При более высокой экспозиции препарата ингибирование передачи сигнала янус-киназы-2 приводит к ингибированию передачи сигнала эритропоэтина.

Лечение тофацитинибом сопровождается дозозависимым снижением циркулирующих натуральных киллеров CD16/56+. Расчетное максимальное снижение достигается по прошествии около 8-10 недель после начала терапии. Описанные изменения обычно разрешаются спустя 2-6 недель после окончания терапии. Лечение тофацитинибом сопровождалось дозозависимым повышением количества В-клеток. Изменения количества циркулирующих Т-лимфоцитов и их субпопуляций были незначительными и непостоянными. Клиническое значение этих изменений неизвестно. Изменение общего сывороточного уровня IgG, М и А на протяжении 6-месячного периода лечения пациентов с ревматоидным артритом было небольшим, независимым от дозы и сходным с таковым при применении плацебо.

После лечения тофацитинибом пациентов с ревматоидным артритом отмечалось быстрое снижение сывороточного С-реактивного белка (СРБ), что сохранялось на протяжении всего периода лечения. Изменения уровня СРБ, отмеченные при лечении тофацитинибом, не проходили в течение 2 недель после отмены терапии, что свидетельствует о большей продолжительности фармакодинамической активности по сравнению с T1/2.

Противопоказания:

Не принимайте препарат Тофациптиб:
если у Вас аллергия на тофацитиниб или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
если у Вас диагностировано тяжелое нарушение функции печени;
если Вы инфицированы вирусами гепатита В Тили С;
если Вы недавно получили и планируете получать живую вакцину в период терапии;
если Вы принимаете в настоящее время биологические препараты, такие как ингибиторы фактора некроза опухоли, антагонисты интерлейкинов (ИЛ- 1R, ИЛ-6R), моноклональные анти-СD20 антитела, антагонисты ИЛ- 17, антагонисты ИЛ-12/ИЛ-2З, антиинтегрины, селективные ко-стимулирующие модуляторы, а также мощные иммунодепрессанты, такие как азатиоприн, циклоспорин и такролимус;
если у Вас тяжелая инфекция, активная инфекция, включая локальные тяжелые инфекционные заболевания;
если у Вас дефицит лактазы, непереносимость лактозы или нарушение процесса всасывания сахаров в желудочно-кишечном тракте.
Дети и подростки
Препарат Тофацитиниб применяется у детей старше 2 лет только для лечения полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита. Безопасность и эффективность тофацитиниба у детей младше 2 лет не установлены.
Не применяйте препарат у детей в возрасте от 0 до 18 лет по другим показаниям вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (безопасность и эффективность применения препарата Тофацитиниб по другим показаниям у детей в возрасте до 18 лет не установлены).

Побочные действия:

Немедленно обратитесь к врачу, поскольку Вам может потребоваться экстренная медицинская помощь, если у Вас возникнут какие-либо из нижеперечисленных нежелательных реакций:
Повышение температуры тела, озноб, потливость, усталость, длительный кашель, одышка, появление мокроты или изменение количества или цвета мокроты, боль в мышцах, теплая на ощупь кожа или покраснение или болезненность кожи, или появление волдырей на теле, потеря веса, трудности или боль при глотании, диарея или боль в желудке, болезненное или учащенное мочеиспускание могут быть признаками серьезных инфекций (включая сепсис, оппортунистические инфекции, туберкулез).
Туберкулез возникает нечасто и может развиться не более чем у 1 человека из 100. Сепсис и оппортунистические инфекции (такие как инвазивные грибковые инфекции (атипичная инфекция, вызванная микобактериями, инфекция, вызванная комплексом Mycobacterium avium), бактериальные инфекции (криптококковый менингит, воспаление легких (пневмония), вызванное Pneumocystis jiroveci, пневмококковая пневмония, бактериальная пневмония, наличие стафилококков в крови (стафилококковая бактериемия)) и вирусные инфекции (цитомегаловирусная инфекция)) возникают редко и могут развиться не более чем у 1 человека из 1000.
Повышение температуры тела, боль в желудке или животе, кровь в стуле, изменения частоты и характера стула неизвестной этиологии могут быть признаками перфорации желудочно-кишечного тракта. Частота развития этой нежелательной реакции неизвестна.
Затрудненное дыхание или глотание, головокружение, отек лица, губ, языка и/или горла, сильный зуд кожи, появление сыпи или волдырей могут быть признаками аллергической реакции (гиперчувствительности). Эта нежелательная реакция возникает нечасто и может развиться не более чем у 1 человека из 100, Внезапная одышка или затрудненное дыхание, боль в груди или боль в верхней части спины, отек ноги или руки, боль в ноге или болезненность при надавливании, покраснение или изменение цвета ноги или руки могут быть признаками венозной тромбоэмболии. Эта нежелательная реакция возникает нечасто и может развиться не более чем у 1 человека из 100.
Вам следует сообщить лечащему врачу нижеперечисленных нежелательных реакций.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
воспаление легких (пневмония)
опоясывающий герпес
воспаление бронхов (бронхит)
грипп
воспаление слизистой оболочки околоносовых пазух (синусит)
инфекции мочевыводящих путей
воспалительное заболевание носоглотки (назофарингит)
воспаление слизистой оболочки глотки (фарингит)
снижение уровня гемоглобина (анемия)
повышенный уровень липидов в крови (гиперлипидемия)
головная боль
повышение артериального давления
кашель
боль в животе, рвота, диарея, тошнота
воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит)
нарушение пищеварения (диспепсия)
кожная сыпь
боль в суставах (артралгия)
повышение температуры тела (лихорадка)
утомляемость
периферические отеки
повышение содержания фермента печени (гамма-глутамилтрансферазы) в крови
повышение содержания мышечного фермента (креатинфосфокиназы) в крови
повышение содержания холестерина в крови
повышение массы тела
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
воспалительное заболевание кишечника (дивертикулит)
инфекционное воспаление почечной лоханки (пиелонефрит)
воспаление подкожной жировой клетчатки вирусная инфекция
простой герпес
воспалительное заболевание желудка и кишечника, вызванное вирусом (вирусный гастроэнтерит)
рак кожи, не связанный с меланомой
снижение количества лейкоцитов (лейкопения), нейтрофилов (нейтропения) и лимфоцитов (лимфопения) нарушение липидного обмена в организме (дислипидемия)
обезвоживание (дегидратация)
нарушение сна (бессонница)
ощущения покалывания, жжения, «ползания мурашек» (парестезия)
затрудненное дыхание (одышка)
застойные явления в придаточных пазухах носа
заболевание печени, при котором в клетках печени накапливается жир (жировой гепатоз)
кожный зуд, покраснение кожи (эритема)
боль в мышцах и костях
воспаление сухожилий (тендинит)
отек суставов
мышечное напряжение
повышение активности ферментов печени
повышение активности трансаминаз
повышение показателя функции почек (креатинина) в крови
нарушение функциональных проб печени
повышение содержания липидов (липопротеидов низкой плотности) в крови
растяжение связок, растяжение мышц
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
туберкулез с поражением головного и спинного мозга (туберкулез центральной нервной системы)
воспаление тканей головного мозга (энцефалит)
инфекция подкожных мягких тканей, которая может распространяться на глубокие фасции (некротизирующий фасциит)
диссеминированный туберкулез
воспалительный процесс, возникающий в результате попадания в кровь патогенных бактерий из органов мочеполовой системы (уросепсис)
наличие бактерий в крови (бактериемия)
воспалительное заболевание суставов, обусловленное попаданием инфекции в полость сустава (бактериальный артрит)

Способ приготовления или применения:

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.
При появлении сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Ревматоидный артрит
Рекомендуемая доза составляет 5 мг два раз в сутки.
Лечащий врач может изменить дозу препарата в зависимости от ответа на терапию.
Псориатический артрит
Рекомендуемая доза составляет 5 мг два раз в сутки.
Анкилозирующий спондилоартрит
Рекомендуемая доза составляет 5 мг два раз в сутки.
Бляшечный псориаз
Рекомендуемая доза составляет 10 мг два раз в сутки.
Язвенный колит
Рекомендуемая доза составляет 10 мг два раз в сутки в течение 8 недель, затем по 5 мг или 10 мг два раза в сутки в зависимости от ответа на терапию.
Лечащий врач может увеличить продолжительность приема начальной дозы 10 мг два раза в сутки, если Вы ранее принимали биологические препараты для лечения язвенного колита (например, препараты, опухоли), которые Вам не помогли.
Лечащий врач может принять решение о прекращении приема препарата Тофацитиниб, если тофацитиниб не окажет терапевтического действия в течение 16 недель применения.
Лечащий врач может увеличить дозу до 10 мг два раза в сутки, если у Вас наблюдается снижение ответа на терапию тофацитинибом в дозе 5 мг два раза в сутки.
При применении препарата Тофацитиниб по всем показаниям лечащий врач может изменить дозу препарата, приостановить лечение препаратом Тофацитиниб на какое-то время или отменить терапию, если у Вас будет слишком низкое количество лимфоцитов или нейтрофилов, или низкий уровень гемоглобина по результатам анализа крови.
Лечащий врач также может снизить дозу препарата Тофацитиниб, если у Вас имеется нарушение функции печени или почек, или если Вам требуется применение других лекарственных препаратов.
Применение у детей и подростков
Препарат Тофацитиниб применяется у детей старше 2 лет только для лечения полиартикулярного ювенального идиопатического артрита.
Рекомендуемая доза составляет 5 мг два раза в сутки для пациентов с массой тела 40 кг и более.
Путь и (или) способ введения
Препарат Тофацитиниб принимают внутрь.
Вы можете принимать препарат Тофацитиниб независимо от приема пищи.
Продолжительность терапии
Продолжительность терапии определяется лечащим врачом. Вы не должны прекращать прием препарата Тофацитиниб, не обсудив это с лечащим врачом.
Если Вы приняли препарата Тофацитшшб больше, чем следовало
Если Вы приняли больше таблеток, чем следовало, немедленно сообщите об этом лечащему врачу или в ближайшее лечебное учреждение. Возьмите упаковку препарата с собой.
Если Вы забыли принять препарат Тофацитиниб
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу
Примите следующую дозу в обычное время и продолжайте прием препарата как обычно.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.