Дорзопрост

Инструкция по применению

Описание:

Противоглаукомное средство комбинированное (карбоангидразы ингибитор + простагландина F2 аналог).

Состав:

Состав на 1 мл препарата:действующие вещества: дорзоламида гидрохлорид 22,26 мг в пересчете на дорзоламид 20,00 мг, латанопрост – 0,05*мг;
вспомогательные вещества: маннитол – 20,00 мг, поливиниловый спирт 10-98 – 20,00 мг, трометамол – 3,60 мг, гипромеллоза 4000 cP – 3,00 мг, лимонной кислоты моногидрат – 2,03 мг, тилоксапол – 0,50 мг, 1 М раствор натрия гидроксида или 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 5,6 ± 0,1, вода очищенная – до 1,0 мл.
*Добавляется с 5 % избытком

Показания к применению:

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией при недостаточной эффективности местных аналога простагландина или ингибитора карбоангидразы.

Фармакокинетика:

Дорзоламид
Всасывание и распределение
При длительном применении дорзоламид избирательно накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с КА II, при этом концентрация свободного дорзоламида в плазме остается чрезвычайно низкой. Дорзоламид в умеренной степени связывается с белками плазмы (около 33 %).
Метаболизм
Дорзоламид метаболизируется с образованием единственного метаболита N-дезэтил-дорзоламида, ингибирующего в меньшей степени, чем дорзоламид, фермент КА II, а также фермент КА I. Метаболит накапливается в эритроцитах, связываясь в основном, с КА I. Выведение
Дорзоламид и его метаболит выводятся почками преимущественно в неизмененном виде. После окончания применения дорзоламид вымывается из эритроцитов неравномерно, т.е., очень интенсивно в начале, что приводит к быстрому и значительному снижению концентрации, с последующей фазой медленного вымывания с периодом полувыведения около 4 месяцев. Латанопрост
Латанопрост (молекулярная масса 432,58) представляет собой пролекарство, этерифицированное изопропиловой группой, неактивен; после гидролиза до кислотной формы становится биологически активным. Всасывание
Пролекарство хорошо всасывается через роговицу и полностью гидролизуется при попадании в водянистую влагу.
Распределение
Исследования у человека показали, что максимальная концентрация в водянистой влаге достигается через 2 ч после инстилляции. После инстилляции обезьянам латанопрост распределяется преимущественно в передней камере глаза, конъюнктиве и веках. Лишь небольшое количество латанопроста достигает задней камеры глаза. Метаболизм
Активная форма латанопроста практически не метаболизируется в глазу, однако подвергается биотрансформации в печени.
Выведение
Период полувыведения из плазмы составляет 17 мин.
Исследования на животных показали, что основные метаболиты (1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранорметаболиты) не обладают (или обладают низкой) биологической активностью и выводятся преимущественно почками.

Фармакодинамика:

Механизм действия
Действующими веществами препарата Дорзопрост являются дорзоламид и латанопрост, снижающие повышенное внутриглазное давление (ВГД) с помощью разных механизмов действия. Эффект комбинации приводит к дополнительному уменьшению ВГД по сравнению с действием каждого из веществ, применяемых отдельно.
Дорзоламид является ингибитором карбоангидразы (КА) II. Ингибирование КА в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно, благодаря замедлению синтеза ионов бикарбоната с их последующим восстановлением до натрия и выведением жидкости. В результате этого происходит снижение ВГД.
Латанопрост, аналог простагландина F2a, является селективным агонистом рецепторов FP (простагландина F) и снижает ВГД за счет увеличения оттока водянистой влаги, главным образом, увеосклеральным путем, а также через трабекулярную сеть. Снижение ВГД начинается приблизительно через 3-4 ч после введения, максимальный эффект наблюдается через 8-12 ч, действие сохраняется в течение не менее чем 24 ч.
Исследования на животных и у человека показали, что основным механизмом действия латанопроста является увеличение увеосклерального оттока, кроме того, у человека также описано улучшение оттока (снижение сопротивления оттоку).
Исследования на животных показали, что в клинических дозах латанопрост не влияет (или влияет незначительно) на внутриглазное кровообращение. При местном применении возможны конъюнктивальная или эписютеральная инъекция легкой или средней степени выраженности. По данным флюоресцентной ангиографии длительное лечение латанопростом после экстракапсуляр-ной экстракции катаракты у обезьян не оказывало влияния на кровообращение сетчатки. При краткосрочном применении латанопрост не способствовал просачиванию флуоресцеина в заднем сегменте глаза пациентов с искусственным хрусталиком.
Установлено, что латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и на гематоофтальмический барьер.При применении в терапевтических дозах латанопрост не оказывает значимого фармакологического эффекта на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Хроническая почечная недостаточность.
Гиперхлоремический ацидоз.
Беременность, период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет.

Побочные действия:

Дорзоламид
Со стороны иммунной системы.Редко: системные аллергические реакции, включающие ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, затруднение дыхания, реже - бронхоспазм.
Со стороны нервной системы.Часто: головная боль.Редко: головокружение, парестезия.
Со стороны органа зрения.Очень часто: жжение и боль.Часто: поверхностный точечный кератит, слезотечение, конъюнктивит, воспаление век, зуд, раздражение века, затуманивание зрения. Нечасто: иридоциклит.Редко: покраснение глаз, боль, гиперкератоз век, транзиторная миопия (исчезающая после отмены препарата), отек роговицы, гипотония глаз, отслойка хо-риоидальной оболочки глаза после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.Редко: носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.Часто: тошнота, горький привкус во рту.Редко: фарингит, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожных тканей.Редко: контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпи-дермальный некролиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей Редко: уролитиаз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: астения, усталость.Редко: аллергические реакции - признаки и симптомы местных реакций (со стороны век).
Латанопрост
Инфекционные и паразитарные заболевания Частота неизвестна: герпетический кератит.
Со стороны нервной системы.Частота неизвестна: головокружение, головная боль.
Со стороны органа зрения.Очень часто: гиперпигментация радужной оболочки, конъюнктивальная инъекция, раздражение глаз от легкой до средней степени (чувство жжения, ощущение песка в глазах, зуд, покалывание и ощущение инородного тела), изменение ресниц (увеличение длины, толщины, количества и пигментации). Часто: преходящие точечные эрозии эпителия (преимущественно бессимптомные), блефарит, боль в глазу.Нечасто: отек век, сухость слизистой оболочки глаза, кератит, затуманивание зрения, конъюнктивит.Редко: ирит/увеит (преимущественно у предрасположенных пациентов), отек макулы, отек век, отек роговицы, эрозия роговицы, периорбитальный отек, потемнение кожи век, реакции со стороны кожи век, изменение направления роста ресниц, утолщение, потемнение и удлинение ресниц, дистихиаз, фотофобия.Очень редко: изменения в периорбитальной области и в области ресниц, приводящие к углублению борозды верхнего века.Частота неизвестна: киста радужной оболочки, псевдопемфигоид конъюнктивы.
Со стороны сердца.Нечасто: стенокардия, ощущение сердцебиения. Частота неизвестна: нестабильная стенокардия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.Редко: бронхоспазм (в т.ч. обострение заболевания у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе), одышка.
Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожная сыпь. Редко: кожный зуд.Очень редко: потемнение кожи век и местные кожные реакции на веках.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.Частота неизвестна: миалгия, артралгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения.Очень редко: боль в груди.

Способ приготовления или применения:

Местно, в виде инсталляций в конъюнктивальную полость. Рекомендуемая доза для взрослых: по 1 капле в пораженный глаз(а) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при применении препарата вечером. Не следует осуществлять инсталляцию препарата чаще, чем 1 раз в сутки, поскольку показано, что более частое введение латанопроста снижает гипотензивный эффект.
При пропуске одной дозы лечение продолжают по обычной схеме. При одновременном применении препарата Дорзопрост с другими местными офтальмологическими препаратами, их следует закапывать с интервалом не менее 10 мин.
В случае применения носослезной окклюзии или мягкого закрывания век на 2 мин непосредственно после инстилляции, уменьшается системная абсорбция лекарственного препарата. Это способствует снижению системных нежелательных реакций и увеличению местной активности препарата.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Дорзопрост у детей в возрасте до 18 лет не изучены.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.