Инструкция по применению
Описание:
Адренергические средства и другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей.
Состав:
Одна доза содержит:
действующие вещества: беклометазона дипропионат в пересчете на безводное вещество - 0,1000 мг, гликопиррония бромид - 0,0125 мг (в пересчете на гликопирроний 0,0100 мг), формотерола фумарата дигидрат - 0,0060 мг;
вспомогательные вещества: этанол безводный - 8,8560 мг, хлористоводородная кислота 1М - 0,01344 мг, норфлуран - 64,81206 мг.
Показания к применению:
ХОБЛ
Поддерживающее лечение взрослых пациентов со среднетяжелой и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) при недостаточной эффективности лечения комбинацией ингаляционных глюкокортикостероидов и ?2-адреномиметиков длительного действия или комбинацией ?2-адреномиметиков длительного действия и антагонистов мускариновых рецепторов длительного действия (для контроля над симптомами и профилактики обострений, см. раздел «Фармакодинамика»).
Бронхиальная астма
Поддерживающее лечение бронхиальной астмы у взрослых пациентов, симптомы заболевания которых недостаточно контролируются поддерживающей терапией комбинацией ?2-адреномиметиков длительного действия и средних доз ингаляционных глюкокортикостероидов, у которых в течение предшествующего года было одно или несколько обострений бронхиальной астмы.
Фармакокинетика:
Фармакокинетические характеристики препарата Тримбоу®
Системная экспозиция беклометазона дипропионата, формотерола и гликопиррония была изучена в фармакокинетическом исследовании, проведенном у здоровых добровольцев. В этом исследовании сравнивались данные, полученные после приема однократной дозы препарата Тримбоу® в немаркетируемой лекарственной форме, содержащей удвоенную дозу гликопиррония от его одобренной дозы (4 ингаляции БДП/ФФ/Г 100 мкг/6 мкг/25 мкг) или после однократного приема «свободной тройной комбинации», состоящей из беклометазона дипропионата/формотерола (4 ингаляции по 100 мкг/6 мкг) и гликопиррония (4 ингаляции по 25 мкг). Максимальная концентрация в плазме крови и системная экспозиция беклометазона дипропионата, беклометазона 17-монопропионата (основного активного метаболита беклометазона дипропионата) и формотерола после приема тройной комбинации с фиксированными дозами и «свободной тройной комбинации» были сопоставимыми. Для гликопиррония максимальные концентрации в плазме крови после приема фиксированной тройной комбинации и «свободной тройной комбинации» были сопоставимыми, тогда как его системная экспозиция была несколько выше после приема препарата Тримбоу®, чем при приеме «свободной тройной комбинации». В этом исследовании также изучали потенциальное фармакокинетическое взаимодействие между действующими веществами препарата Тримбоу® путем сравнения фармакокинетических данных, полученных после приема однократной дозы «свободной тройной комбинации», и данных после однократного приема тех же доз в комбинации беклометазона дипропионат/формотерол или тех же доз гликопиррония. Не было получено четких доказательств фармакокинетического взаимодействия, хотя «свободная тройная комбинация» показала преходящее незначительное повышение концентраций формотерола и гликопиррония в крови после ее однократного приема по сравнению с отдельным приемом ее компонентов (примечание: использованный в фармакокинетических исследованиях монопрепарат гликопиррония в дозируемом аэрозольном ингаляторе на рынке отсутствует).
Дозопропорциональность системной и легочной экспозиции беклометазона дипропионата была изучена в фармакокинетическом исследовании, проведенном у здоровых добровольцев с не продаваемыми на рынке составами препарата Тримбоу®, содержащими удвоенную дозу гликопиррония (в виде номинальной дозы). Это исследование проводило сравнение данных, полученных после однократного приема (4 ингаляции) препарата Тримбоу® БДП/Г/ФФ 200 мкг/25 мкг/6 мкг или однократного приема (4 ингаляции) препарата Тримбоу® БДП/Г/ФФ 100 мкг/25 мкг/6 мкг (оба являются не представленными на рынке составами, содержащими двойную от одобренной дозу гликопиррония). Лечение препаратом Тримбоу® БДП/Г/ФФ 200 мкг/25 мкг/6 мкг приводило к в 2 раза большей системной и легочной экспозиции беклометазона дипропионата и его главного метаболита (беклометазона 17-монопропионата) по сравнению с препаратом Тримбоу® БДП/Г/ФФ 100 мкг/25 мкг/6 мкг, что связано с разными дозами беклометазона дипропионата в этих двух составах. Системная и легочная экспозиция гликопиррония и формотерола была сопоставимой после двух видов лечения, хотя наблюдалась большая вариабельность Сmax гликопиррония бромида.
Сравнение фармакокинетических данных клинических исследований показало, что фармакокинетика беклометазона 7-монопропионата, формотерола и гликопиррония у пациентов с ХОБЛ, пациентов с бронхиальной астмой и здоровых добровольцев была сопоставимой.
Влияние применения спейсера на фармакокинетику
Прием препарата Тримбоу® с использованием спейсера АэроЧамбер Плюс (AeroChamber Plus) у пациентов с ХОБЛ увеличивает поступление из легких беклометазона 17-монопропионата, формотерола и гликопиррония (максимальная плазменная концентрация увеличилась на 15 %, 58 % и 60 %, соответственно). Общая системная экспозиция [измеренная по площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-t)] незначительно уменьшалась для беклометазона 17-монопропионата (на 37 %) и формотерола (на 24 %), в то время как для гликопиррония она увеличивалась (на 45 %) (см. также раздел «Способ применения и дозы»).
Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью
Легкая почечная недостаточность и почечная недостаточность средней степени тяжести не влияла на системную экспозицию (AUC0-t) беклометазона дипропионата, его метаболита беклометазона 17-монопропионата, формотерола и гликопиррония. Однако, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин/1,73 м2) наблюдалось до 2,5-кратное увеличение общей системной экспозиции гликопиррония, как следствие значительного уменьшения его почечной экскреции (приблизительно 90 % снижение почечного клиренса гликопиррония). Моделирование, проведенное с использованием фармакокинетической модели, показало, что даже при массе тела менее 40 кг в сочетании со скоростью клубочковой фильтрации ниже 27 мл/мин/1,73 м? увеличение системной экспозиции действующих веществ препарата Тримбоу® остается в диапазоне 2,5-кратного увеличения по сравнению с системной экспозицией у обычных пациентов с медианными значениями этих ковариат.
Фармакокинетика беклометазона дипропионата
Беклометазона дипропионат - это пролекарство со слабым сродством связывания с глюкокортикостероидными рецепторами. Под действием ферментов эстераз он подвергается гидролизу с образованием активного метаболита - беклометазона 17-монопропионата, который обладает более сильным местным противовоспалительным действием, чем пролекарство беклометазона дипропионат.
Абсорбция, распределение и метаболизм
После ингаляции беклометазона дипропионат быстро абсорбируется из легких; его абсорбции предшествует почти полное превращение под воздействием присутствующих в большинстве тканей эстераз в активный метаболит - беклометазона 17-монопропионат.
Биодоступность активного метаболита связана с его абсорбцией в легких (36 %) и в желудочно-кишечном тракте (абсорбция проглоченной части дозы). Биодоступность проглоченного неизмененного беклометазона дипропионата ничтожно мала, однако, его пресистемное метаболическое превращение в беклометазона 17-монопропионат приводит к тому, что часть проглоченной дозы (41 %) всасывается в виде активного метаболита. При увеличении ингаляционной дозы наблюдается приблизительно линейное увеличение системной экспозиции.
После ингаляции беклометазона дипропионата абсолютная биодоступность неизмененного беклометазона дипропионата составляет 2 %, а беклометазона 17-монопропионата - 62 % от номинальной дозы.
После внутривенного введения распределение беклометазона дипропионата и его активного метаболита характеризуется высоким плазменным клиренсом (150 л/ч и 120 л/ч, соответственно), малым объемом распределения в состоянии достижения равновесной концентрации в крови у беклометазона дипропионата (20 л) и более высоким объемом распределения в состоянии достижения равновесной концентрации в крови у его активного метаболита (424 л). Связь с белками плазмы крови умеренно высокая.
Выведение
Беклометазона дипропионат выводится, главным образом, через кишечник, в основном в виде полярных метаболитов. Почечная экскреция беклометазона дипропионата и его метаболитов является незначительной. Элиминационные периоды полувыведения беклометазона дипропионата и беклометазона 17-монопропионата составляют 0,5 ч и 2,7 ч, соответственно.
Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью
Фармакокинетика беклометазона дипропионата у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Однако при печеночной недостаточности не ожидается изменения фармакокинетики и профиля безопасности беклометазона дипропионата, так как он подвергается очень быстрому метаболизму под влиянием ферментов эстераз, присутствующих в жидком содержимом тонкого кишечника, сыворотке крови, легких и печени, с образованием более полярных продуктов: беклометазона 21-монопропионата, беклометазона 17-монопропионата и беклометазона.
Фармакокинетика формотерола
Абсорбция и распределение
После ингаляции формотерол всасывается в легких и в желудочно-кишечном тракте (от 60 % до 90 % ингаляционной дозы проглатывается после ингаляции). Как минимум, 65 % проглоченной части дозы абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. После приема внутрь максимальная концентрация неизмененного формотерола в плазме крови (Смах) достигается в течение 0,5 - 1 ч. Связь с белками плазмы крови у формотерола составляет 61 - 64 %, при этом 34 % формотерола связывается с альбумином. В диапазоне концентраций, которые отмечаются после применения терапевтических доз, не наблюдалось насыщения связи формотерола с белками плазмы крови. При приеме внутрь период полувыведения составляет 2 - 3 ч. При ингаляции от 12 мкг до 96 мкг формотерола абсорбция формотерола является линейной.
Метаболизм
Формотерол активно метаболизируется, главным путем метаболизма является прямая конъюгация на уровне фенолгидроксильной группы. Конъюгат с глюкуроновой кислотой является неактивным. Вторым главным путем метаболизма формотерола является О-деметилирование с последующей конъюгацией на уровне фенол-2'-гидроксильной группы. В О-деметилировании формотерола участвуют изоферменты системы цитохрома Р450: CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19. Метаболизм формотерола, по-видимому, осуществляется в основном в печени. Формотерол в терапевтически значимых концентрациях не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450.
Выведение
Суммарная почечная экскреция формотерола после однократной ингаляции из порошкового ингалятора линейно увеличивается в диапазоне доз от 12 до 96 мкг. В среднем 8 % и 25 % дозы выводится в виде неизмененного и общего формотерола, соответственно. Исходя из плазменных концентраций формотерола после его однократной ингаляции в дозе 120 мкг 12 здоровыми добровольцами, было определено среднее значение его элиминационного периода полувыведения, составляющее 10 ч. Право- и левовращающие энантиомеры формотерола, выводящиеся почками, составляли 40 % и 60 % от количества неизмененного активного вещества в моче, соответственно. Относительное соотношение этих двух энантиомеров остается постоянным в изучаемом диапазоне доз; нет данных об относительном накоплении одного или другого энантиомера при курсовом приеме формотерола.
У здоровых добровольцев после приема внутрь формотерола (40 -80 мкг) 6-10 % дозы обнаруживалось в моче в виде неизмененного формотерола; 8 % дозы - в виде глюкуронида. В общей сложности, 67 % от принятой внутрь дозы формотерола выводится почками (преимущественно в виде метаболитов), остальная часть дозы - кишечником. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.
Фармакокинетика формотерола у пациентов с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика формотерола не изучалась, однако, так как формотерол преимущественно выводится с помощью печеночного метаболизма, можно ожидать увеличения его системной экспозиции у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Фармакокинетика гликопир ? 9N @?B??U ние тяжелых форм бактериальной и вирусной инфекций;
— послеоперационных осложнений, сопровождающихся септицемией у детей и взрослых. ?. ?. ? H?B??U 794339,,,"Противомикробное средство.","Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.","Гнойные раны;
пролежни;
ожоги II–III ст.;
для подготовки гранулирующей поверхности к пересадкам кожи;
блефарит;
конъюнктивит;
фурункулы нар
? ? ??B??U ?X5??U ?R:??U @Z5??U ??B??U B??U ?]:??U ?J:??U q ? ??b
??U? ?е ?A??U ??5??U ?^:??U d:??U ?`/??U ?A??U replaceGoodsIdList ??U ? q p?-??U имают внутрь. Начальная доза - 1.25-2.5 мг 1-2 раза/сут. При необходимости возможно постепенное повышение дозы. Поддерживающая доза устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний к применению и эффективности лечения. ?. ?.? ? 0?A??U томатическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.
Болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли).
Лечение первичной дисменореи.
?шечного транзита.Q ? `06??U hX5??U ?CB??U ?`:??U ?`/??U y Q (:6??U сула содержит активное вещество: целекоксиб - 400 мг. ? y `?A??U ожны дерматиты, требующие временного перерыва или полного прекращения применения препарата.
C. ? ? h?A??U ожны дерматиты, требующие временного перерыва или полного прекращения применения препарата.
C. ? ? ?:B??U ожны дерматиты, требующие временного перерыва или полного прекращения применения препарата.
C. для детей месте. ? ?C??U 12,73682,1642709,1511894,21446,60710,73706,1642711,1511893,38026,38027,472704,14291,30906,262703,255775,1643125,255781,1643140,1653427,1653430,1780999,37031,21440,21456,62888,1641890,21457,62889,1641891,106773,1642616,62882,37033,50610,815651,1688064,65592,74075,65594,12298,41035,75467,1116585,12297,1116583,308339,1688066,308340,553964,1729654,1017522,1688106,1688107,1116584,1653422,1765926,1653426,1765925,21437,262709,21445,1754583,1754584,1754585,1754586,1754587,1791870,1796677,1806951
q ??b
??U? ?е ?A??U `?5??U ?]:??U ?R:??U @Z5??U @?A??U replaceGoodsIdList ist ? q При местном и наружном применении всасывание незначительное. Проникает через гистогематические барьеры и равномерно распределяется в жидкостях и тканях. Основной путь метаболизма - восстановление нитрогруппы. Выводится почками и частично с желчью.
1 ? h?A??U ить в защищенном от света и вторичного рентгеновского излучения месте, при комнатной температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте. .
1 1 HY:??U ить в защищенном от света и вторичного рентгеновского излучения месте
Фармакодинамика:
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Препарат Тримбоу® содержит три активных вещества - беклометазона дипропионат, формотерол и гликопирроний - в дозируемом аэрозольном ингаляторе, аэрозоль которого имеет экстрамелкодисперсные частицы со средним аэродинамическим диаметром около 1,1 микрометра, содержащие одновременно три активных вещества. Частицы аэрозоля препарата Тримбоу® в среднем намного меньше частиц в лекарственных формах с неэкстрамелкодисперсными частицами. Это приводит к более выраженному эффекту беклометазона дипропионата, по сравнению с лекарственными формами с неэкстромелкодисперсными частицами (100 мкг беклометазона дипропионата в препарате Тримбоу® с экстрамелкодисперсными частицами аэрозоля эквивалентны по эффективности 250 мкг беклометазона дипропионата в лекарственной форме с неэкстрамелкодисперсными частицами).
Беклометазона дипропионат (БДП)
Беклометазона дипропионат, принимаемый ингаляционно в рекомендованных дозах, оказывает характерное для глюкокортикостероидов (ГКС) противовоспалительное действие в верхних и нижних отделах дыхательных путей. ГКС широко применяются для уменьшения воспаления при хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей. Их действие опосредуется через связывание с глюкокортикостероидными рецепторами в цитоплазме, что приводит к увеличению транскрипции генов, кодирующих противовоспалительные белки.
Формотерол [формотерола фумарат] (ФФ)
Формотерол является селективным ?2-адреномиметиком, который вызывает расслабление гладких мышц бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. После однократного приема ингаляционной дозы бронхорасширяющее действие развивается быстро в течение 1-3 мин и продолжается в течение 12 ч.
Гликопирроний [гликопиррония бромид] (Г)
Гликопирроний представляет собой высокоаффинный антагонист мускариновых рецепторов (антихолинергическое средство) длительного действия, применяемый ингаляционно в качестве бронхорасширяющей терапии. Действие гликопиррония связано с подавлением бронхосуживающего эффекта ацетилхолина за счет блокирования его эффектов на гладкую мускулатуру дыхательных путей, что и приводит к расширению последних. Гликопиррония бромид представляет собой высокоаффинный антагонист мускариновых рецепторов. У человека была показана его более чем 4-кратная селективность по отношению к М3-рецепторам по сравнению с селективностью к М2-рецепторам.
Клиническая эффективность и безопасность
Клинические исследования препарата Тримбоу® 3 фазы при ХОБЛ включали два 52-недельных исследования, контролируемых активным лечением. В клиническом рандомизированном исследовании TRILOGY (1368 пациентов) препарат Тримбоу® сравнивали с комбинацией с фиксированными дозами БДП/ФФ 100 мкг/6 мкг в режиме по 2 ингаляции 2 раза в сутки. В клиническом рандомизированном исследовании TRINITY (2691 пациентов) сравнили препарат Тримбоу® с тиотропием 18 мкг в виде твердых капсул с порошком для ингаляций по 1 ингаляции 1 раз в сутки; кроме этого, препарат Тримбоу® сравнивался со свободной тройной комбинацией: состоящей из комбинации с фиксированными дозами БДП/ФФ 100 мкг/6 мкг в режиме по 2 ингаляции 2 раза в сутки и тиотропия 18 мкг ингаляционного порошка в твердых капсулах по 1 ингаляции 1 раз в сутки.
Оба исследования были проведены у пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ, имеющих тяжелое или очень тяжелое снижение воздушного потока [с ОФВ1 (объем форсированного выдоха за первую секунду) менее 50 % от его расчетного значения], с оценкой симптомов по индексу теста оценки ХОБЛ, составляющему 10 баллов или выше и, по крайней мере, с одним обострением ХОБЛ в предыдущем году. В этих двух исследованиях приблизительно 20 % пациентов использовали спейсер АэроЧамбер Плюс (AeroChamber Plus).
Кроме этого, для подтверждения клинической эффективности и безопасности препарата Тримбоу® были проведены два исследования фазы IIIb.
Исследование TRISTAR представляло собой 26-недельное открытое исследование, контролируемое активным лечением, в котором сравнивали препарат Тримбоу® с экстемпорально составленной комбинацией, состоящей из комбинации с фиксированными дозами флутиказон/вилантерол (доставляемая доза 92/22 мкг ингаляционного порошка), 1 ингаляция 1 раз в сутки плюс тиотропий 18 мкг ингаляционного порошка в твердых капсулах 1 ингаляция 1 раз в сутки (1157 рандомизированных пациентов). Исследование TRIBUTE представляло собой 52-недельное исследование, в котором сравнивали препарат Тримбоу® с комбинацией с фиксированными дозами индакатерола/гликопиррония (доставляемая доза 85/43 мкг в твердых капсулах с порошком) по 1 ингаляции 1 раз в сутки (1532 рандомизированных пациента). Оба исследования были проведены на популяции пациентов с ХОБЛ, подобной той, что и в исследованиях TRILOGY и TRINITY.
Уменьшение обострений ХОБЛ
По сравнению с комбинацией с фиксированными дозами БДП/ФФ препарат Тримбоу® уменьшал частоту среднетяжелых и тяжелых обострений в течение 52 недель на 23 % (частота обострений: 0,41 против 0,53 случая на пациента в год, p = 0,005). По сравнению с ингаляционным приемом тиотропия препарат Тримбоу® уменьшал частоту среднетяжелых и тяжелых обострений в течение 52 недель на 20 % (частота обострений: 0,46 против 0,57 случаев на пациента в год, p = 0,003). Также по сравнению с ингаляционным приемом тиотропия препарат Тримбоу® уменьшал частоту тяжелых обострений (при исключении среднетяжелых обострений) на 32 % (частота обострений: 0,067 против 0,098 случаев на пациента в год, p = 0,017). Не наблюдалось каких-либо различий в частоте тяжелых и среднетяжелых обострений ХОБЛ при сравнении препарата Тримбоу® с экстемпорально составленной комбинацией, состоящей из комбинации с фиксированными дозами БДП/ФФ плюс тиотропий (частота среднетяжелых/тяжелых обострений: 0,46 против 0,45 случаев на одного пациента в год).
Кроме этого, по сравнению с фиксированной комбинацией БДП/ФФ и по сравнению с тиотропием препарат Тримбоу® достоверно увеличивал время до развития первого обострения ХОБЛ [отношение рисков 0,80 (p = 0,020) и 0,84 (р = 0,015), соответственно], при этом не наблюдалось каких-либо различий между препаратом Тримбоу® и экстемпорально составленной тройной комбинацией из комбинации с фиксированными дозами БДП/ФФ плюс тиотропий (отношение рисков 1,06).
Влияние на легочную функцию
Влияние на ОФВ1 на фоне остаточного действия препарата (до приема очередных доз)
По сравнению с комбинацией с фиксированными дозами БДП/ФФ препарат Тримбоу® увеличивал ОФВ1 до приема очередных доз на 81 мл после 26 недель лечения и на 63 мл после 52 недель лечения. По сравнению с ингаляциями тиотропия препарат Тримбоу® после 26 недель лечения достоверно увеличивал ОФВ1 до приема очередных доз на 51 мл, а после 52 недель лечения - на 61 мл (p < 0,001).
По сравнению с комбинацией с фиксированными дозами индакатерол/гликопирроний препарат Тримбоу® увеличил среднее значение ОФВ1 перед приемом очередных доз через 52 недели лечения на 22 мл (p =0,018). Сопоставимые улучшения, хотя и не статистически значимые, наблюдались на 26 и 52 неделе лечения. Не наблюдалось каких-либо различий при сравнении препарата Тримбоу® и экстемпорально составленной тройной комбинации, состоящей из фиксированной комбинации БДП/ФФ плюс тиотропий (различие в ОФВ1 до приема очередных доз составляло 3 мл после 52 недель лечения).
Влияние на ОФВ1 через 2 часа после приема очередных доз
В клиническом исследовании TRILOGY по сравнению с фиксированной комбинацией БДП/ФФ препарат Тримбоу® достоверно увеличивал ОФВ1 через 2 часа после приема очередных доз на 117 мл после 26 недель лечения и на 103 мл после 52 недель лечения (p < 0,001).
Влияние на емкость вдоха
В клиническом исследовании TRILOGY по сравнению с тиотропием препарат Тримбоу® достоверно увеличивал емкость вдоха на 39 мл (p = 0,025) и на 60 мл (p = 0,001) после 26 недель и 52 недель лечения, соответственно. При сравнении препарата Тримбоу® с экстемпорально составленной тройной комбинацией эффекты на емкость выдоха были сопоставимыми.
Клинические результаты лечения
В клиническом исследовании TRILOGY препарат Тримбоу® после 26 недель лечения достоверно улучшал показатели, характеризующие одышку, определяемые по динамическому индексу одышки (ДИО) - фокальный показатель (на 1,71 единиц; р < 0,001) по сравнению с исходом, при этом скорректированные средние значения различий при сравнении с комбинацией с фиксированными дозами БДП/ФФ (на 0,21 единиц; p = 0,160) не были статистически достоверными. Анализ данных, полученных у пациентов, ответивших на лечение, показал, что у достоверно большего процента пациентов имелось клинически значимое улучшение ДИО (фокальный показатель больше или равен 1) через 26 недель лечения препаратом Тримбоу® по сравнению с комбинацией с фиксированными дозами БДП/ФФ (у 57,4 % против 51,8 % пациентов; p = 0,027). ДИО определялся только в клиническом исследовании TRILOGY.
Препарат Тримбоу® также обладал статистически достоверным преимуществом над фиксированной комбинацией БДП/ФФ и над тиотропием, а также над комбинацией с фиксированными дозами индакатерол/гликопирроний в отношении улучшения качества жизни (определялось по респираторному опроснику госпиталя Святого Георгия - суммарный индекс). При сравнении препарата Тримбоу® и экстемпорально составленной тройной комбинации, состоящей из комбинации с фиксированными дозами флутиказон/вилантерол плюс тиотропий, различий не наблюдалось. Анализ данных пациентов, ответивших на лечение, показал, что достоверно больший процент пациентов имел клинически значимое улучшение (уменьшение этого индекса по сравнению с исходными значениями более или равное 4) после 26 недель и 52 недель лечения препаратом Тримбоу®, чем при применении комбинации с фиксированными дозами БДП/ФФ или чем при применении тиотропия.
Бронхиальная астма
Программа клинической разработки 3 фазы при бронхиальной астме включала два рандомизированных, двойных слепых, контролируемых активным лечением исследования, продолжительностью 52 недели, одно из которых было проведено с препаратом Тримбоу® со средней дозой беклометазона дипропионата (БДП/Г/ФФ 100 мкг/12,5 мкг/6 мкг) - исследование TRIMARAN) и другое - с препаратом Тримбоу® с высокой дозой беклометазона дипропионата (БДП/Г/ФФ 200 мкг/12,5 мкг/6 мкг [препарат в Российской Федерации не зарегистрирован] - исследование TRIGGER).
Оба исследования были проведены у взрослых пациентов с клиническим диагнозом бронхиальной астмы, которая не контролировалась двойной терапией с использованием комбинации иГКС/?2-адреномиметик длительного действия (БАДД) со средней дозой иГКС (исследование TRIMARAN) или с высокой дозой иГКС (исследование TRIGGER) (количество баллов по шкале ACQ-7 ?1,5). В исследование включались только пациенты, перенесшие в течение предыдущего года, по крайней мере, одно обострение бронхиальной астмы, потребовавшее лечение системными глюкокортикостероидами, обращение в отделение оказания неотложной помощи или госпитализации.
В исследовании TRIMARAN проводилось сравнение препарата Тримбоу® БДП/Г/ФФ 100 мкг /12,5 мкг/6 мкг по 2 дозы 2 раза в сутки (N=579) с комбинацией с фиксированными дозами БДП/ФФ 100 мкг/6 мкг по 2 дозы 2 раза в сутки (N=576) ?? 9N ?lB??U геноконтрастный неионный диагностический препарат для внутрисосудистого, внутриполостного введения и приема внутрь. етей и взрослых. ?. ?. Y 8?B??U иводиарейные, кишечные противовоспалительные/противомикробные средства; кишечные противовоспалительные средства; противоаллергические средства, кроме кортикостероидов.
Y ??B??U ая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: цетиризина дигидрохлорид, 10 мг;
Вспомогательные вещества. ет. q ?6?`??5 ь ??J:??U ??5??U e/??U ?_B??U K:??U isAptekaGoodsCode ist ? q ??B??U ? раствора содержится:
активный ингредиент: белки плазмы человека (из них иммуноглобулин G - не менее 95 %) 50,00 мг.
неактивные ингредиенты: мальтоза 100,00 мг; три-н-бутилфосфат - не более 1 мкг; октоксинол (тритон Х-100) - не более 5 мкг; вода для инъекций - до 1,0 мл.
. ? ? 0?B??U етическая полиневропатия;алкогольная полиневропатия.?.
? ? 0?A??U 794331,,,"Препарат, применяемый при нарушениях венозного кровообращения. Ангиопротектор.","Хранить в сухом, защ? ? ? ?rB??U арат с дезодорирующим и противомикробным действием, применяемый при гипергидрозе.? ? p?A??U P?{??U Pk{??U ?{??U ??{??U H?0??U ??U ???U ? лет. ? 2 ( ? ??A??U t???U 0 ?о 3 ? ( Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. а. ? ? XB??U ить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. а. Q ? I07R ?5??U i Q (O ?W9?
олhQ:??U @?5??U hX5??U ?`/??U ?Q:??U Expression_4 s i i ,?zMT<T ?п??Q:??U Ȇ5??U ?_:??U R:??U R:??U ?=6??U R:??U indicationText i i ??$7??? ?п?8R:??U ??5??U ?Q:??U B??U ?Q:??U hR:??U storeConditions q i c??p?;? ь ?R:??U ?5??U ??A??U ??A??U ?R:??U accompanyingGoodsIdList ? q Возможны дерматиты, требующие временного перерыва или полного прекращения применения препарата.
C. q ? ?6?`??5 ?о??S:??U P?5??U ?`/??U ??0??U T:??U isAptekaGoodsCode ist i q pb:??U ивомикробное средство. т. xT:??U Expression_4 ? i p?B??U твующее вещество: троксерутин — 300 мг.
Вспомогательные вещества: кальция стеарат, тальк, повидон (марка 90), карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят (тип А), примоджель), целлюлоза микрокристаллическая М 102. а оксид черный.
y ? ?96??U сула содержит активное вещество: целекоксиб - 400 мг. . ? y 0?A??U шения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто запор, нечасто рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:нечасто сыпь, редко крапивница.
Гиперчувствительность. кукурузный , кросповидон , магния стеарат .
7
i ? xZ:??U 608,110814,110646,1679208,917216,1656790,506610,1713517,614774,1789213,614773 ) i i @c:??U
?п?Y:??U `?5??U ПA??U 0c5??U 8Y:??U Expression_4 ) 1 i `?B??U ить в защищенном от света и вторичного рентгеновского излучения месте, при комнатной температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.?.
i 1 ??A??U твующее вещество: периндоприла эрбумин.
? .. i ?I:??U ая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: цетиризина дигидрохлорид, 10 мг;
Вспомогательные вещества. i s??6 O ?п?:??U ?5??U d:??U (_:??U ?CB??U d:??U H:??U ingredientText i ?Z:??U ?ом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте. 1,1431822,1431823,1783579 ?й у детей и взрослых.q ?_:??U `?{??U ?(z??U @???U P?{??U `?{??U ?i{??U ???U i q ?d?4?%? ?п? ^:??U ?5??U ?X5??U ??A??U ?_:??U 0^:??U storageType xt q i s?????` ?е h^:??U ??5??U ?=6??U ?_:??U ??A??U ?^:??U contraindicationText st i q ?d?4?%? ?п??^:??U `?5??U ПA??U h`:??U _:??U storageType xt i i ?./z??o? ую@_:??U x?6??U :??U h`:??U ??0??U p_:??U annotation xt i i k?Cݤ? ?пШ_:??U @?5??U P^:??U ?Q:??U ?]:??U ?_:??U sideeffectText q i ?B??U `?{??U ?(z??U @???U P?{??U `?{??U ?i{??U ???U i q ̡|u<?) ?пЀ`:??U ?5??U (_:??U ?CB??U ?`:??U ?^:??U ?`:??U appmethodText i i k?Cݤ? ?п??`:??U p?5??U ?CB??U 8?B??U 8?B??U h`:??U a:??U sideeffectText i i ?.3?IdsW одPa:??U ?5??U @Z5??U ?a:??U Expression_18 ) q i ?W5??U ?U ?a:??U ??5??U ??0??U ??0??U ?a:??U isAptekaGoodsCode ??U q q ??A??U `?{??U ?(z??U @???U P?{??U `?{??U ?i{??U ???U i q ??B??U
126,?b:??U P?5??U d:??U ??3??U ?b:??U Expression_4 ) i i ??$7??? ?п? c:??U ??5??U 8?B??U hX5??U 8?B??U 0c:??U storeConditions i i 41,50370,32475,103751,103517,1431847,1431848,20363,1710518,1712227,1712228 ь) i i ?A??U ом?c:??U ??5??U ?d:??U d:??U ?d:??U d:??U storeConditions q i c??p?;? ь ?8d:??U ?5??U ПA??U :??U :??U hd:??U accompanyingGoodsIdList i q ?c:??U ?пШd:??U ?5??U ?^:??U ?c:??U ?c:??U :??U ?d:??U indicationText ? i 0?A??U бактериальный препарат, производное нитрофурана. Уроантисептик ? ? вный компонент: алпростадил (клатратный комплекс с альфадексом).. ? ??B??U 402,48771,55505,59091,1641966,253271,271456,554026,925621,1051643,1787040,4629,4630,9829,31471,109343,56354,744477,782472,1745902,25217,2462,11906,34841,40466,3397,12676,12677,12678,12679,12680,16449,31467,31468,31469,31470,53431,1758460,1787364 . y X?B??U ие анальгетики и антипиретики. о: целекоксиб - 400 мг. ? y Xi:??U разол 20мг.
Вспомогательные вещества: сахарные сферы, натрия лаурил сульфат, натрия гидрофосфат, моногидрат лактозы, гипромеллоза, гипролоза, гипромеллоза фталат, диэтил фталат, желатин, титана диоксид, краситель железа оксид черный.
? ? ??B??U разол 20мг.
Вспомогательные вещества: сахарные сферы, натрия лаурил сульфат, натрия гидрофосфат, моногидрат лактозы, гипромеллоза, гипролоза, гипромеллоза фталат, диэтил фталат, желатин, титана диоксид, краситель железа оксид черный.
.. Q ? ?0??U ?рме рецептурного бланка 107-1/у Q Q
!"#$%&'()*+,-./0123456789:;<=>?@abcdefghijklmnopqrstuvwxyz[]^_`abcdefghijklmnopqrstuvwxyz{|}~????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
!"#$%&'()*+,-./0123456789:;<=>?@abcdefghijklmnopqrstuvwxyz[]^_`ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZ{|}~???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? >