Энлигрия

Инструкция по применению

Описание:

Гипогликемическое средство - аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1).

Состав:

В 1 мл препарата содержится:
Действующее вещество: лираглутид 6,0 мг (в одной предварительно заполненной мультидозовой одноразовой шприц-ручке объемом 3 мл содержится 18 мг лираглутида)
Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат, фенол, пропиленгликоль, 2 М раствор натрия гидроксида или 2 М раствор хлористоводородной кислоты (для коррекции рН), вода для инъекций.

Показания к применению:

Препарат Энлигрия показан в качестве дополнения к низкокалорийной диете и усиленной физической нагрузке для длительного применения с целью коррекции массы тела у взрослых пациентов с ИМТ:
> 30 кг/м2 (ожирение) или
>21 кг/м2 до < 30 кг/м2 (избыточная масса тела) при наличии хотя бы одного связанного с избыточной массой тела сопутствующего заболевания, такого как предиабет, сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия, дислипидемия или синдром обструктивного апноэ во сне.
Подростки
Препарат Энлигрия может быть использован в качестве дополнения к здоровому питанию и усиленной физической нагрузке с целью коррекции массы тела у подростков в возрасте от 12 лет и старше с:
массой тела > 60 кг и
ожирением (ИМТ, соответствующий > 30 кг/м2 для взрослых согласно международным пороговым значениям.

Фармакокинетика:

Всасывание.
Всасывание лираглутида после п/к введения происходит медленно, время достижения Cmax в плазме – 8-12 ч после введения дозы препарата. Cmax лираглутида в плазме после п/к инъекции в однократной дозе 0.6 мг составляет 9.4 нмоль/л. При введении лираглутида в дозе 1.8 мг средний показатель его Css в плазме (AUC0-24) достигает приблизительно 34 нмоль/л. Экспозиция лираглутида усиливается пропорционально введенной дозе. После введения лираглутида в однократной дозе внутрипопуляционный коэффициент вариации AUC составляет 11%. Абсолютная биодоступность лираглутида после п/к введения составляет приблизительно 55%.
Распределение.
Кажущийся Vd лираглутида в тканях после п/к введения составляет 11-17 л. Средний Vd лираглутида после в/в введения составляет 0.07 л/кг. Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>98%).
Метаболизм.
На протяжении 24 ч после введения здоровым добровольцам однократной дозы меченного радиоактивным изотопом [3Н]-лираглутида главным компонентом плазмы оставался неизмененный лираглутид. Были обнаружены два метаболита в плазме (9% и 5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови). Лираглутид метаболизируется эндогенно подобно крупным белкам, без привлечения какого-либо специфического органа в качестве пути выведения.
Всасывание лираглутида после п/к введения происходит медленно, Тmax в плазме - 8-12 ч. Сmax лираглутида в плазме после п/к инъекции в однократной дозе 600 мкг составляет 9.4 нмоль/л. При введении лираглутида в дозе 1.8 мг средний показатель его Css в плазме достигает приблизительно 34 нмоль/л. Экспозиция лираглутида повышается пропорционально введенной дозе. После введения лираглутида в однократной дозе внутрипопуляционный коэффициент вариации AUC составляет 11%. Абсолютная биодоступность лираглутида после п/к введения составляет приблизительно 55%.

Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>98%).

На протяжении 24 ч после введения здоровым добровольцам однократной дозы меченного радиоактивным изотопом [3Н]-лираглутида главным компонентом плазмы оставался неизмененный лираглутид. Были обнаружены два метаболита в плазме (? 9% и ? 5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови).

Лираглутид метаболизируется эндогенно без участия какого-либо специфического органа в качестве основного пути выведения. После введения дозы [3Н]-лираглутида, неизмененный лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введенной радиоактивности в виде связанных с лираглутидом метаболитов (6% и 5% соответственно) выводилась почками или через кишечник. Радиоактивные вещества почками или через кишечник выводятся, в основном, в течение первых 6-8 дней после введения дозы препарата, и представляют собой три метаболита. Средний клиренс из организма после п/к введения лираглутида в однократной дозе составляет приблизительно 1.2 л/ч с элиминационным T1/2 примерно 13 ч.

Фармакодинамика:

Гипогликемическое средство. Лираглутид представляет собой ацилированный аналог человеческого ГПП-1, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецептор ГПП-1 (ГПП-1 P) у человека.

Длительный период полувыведения препарата из плазмы обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата, связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпептидазе-4 (ДПП-4) и ферменту нейтральной эндопептидазы (НЭП).

ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий, а рецепторы ГПП-1 P расположены в нескольких областях головного мозга, участвующих в процессах регуляции аппетита.

В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к захвату препарата в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглутид посредством специфической активации рецепторов ГПП-1 P усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым приводя к уменьшению массы тела.

Рецепторы ГПП-1 P представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек. Исследования на животных показали, что лираглутид предупреждал дальнейшее развитие аортальных бляшек и снижал в них воспаление. Кроме того, лираглутид оказывал благоприятный эффект на липиды в плазме. При этом лираглутид не уменьшал размер уже существующих бляшек.

Лираглутид стимулирует секрецию инсулина и уменьшает неоправданно высокую секрецию глюкагона глюкозозависимым образом, а также улучшает функцию бета-клеток поджелудочной железы, что приводит к снижению концентрации глюкозы натощак и после приема пищи. Механизм снижения концентрации глюкозы также включает небольшую задержку опорожнения желудка.

Лираглутид уменьшает массу тела у человека преимущественно посредством уменьшения массы жировой ткани. Уменьшение массы тела происходит за счет уменьшения потребления пищи. Лираглутид не увеличивает 24-часовой расход энергии. Лираглутид регулирует аппетит при помощи усиления чувства наполнения желудка и насыщения, одновременно ослабляя чувство голода и уменьшая предполагаемое потребление пищи.

В долгосрочных клинических исследованиях с участием пациентов с избыточной массой тела и ожирением применение лираглутида в сочетании с низкокалорийной диетой и усиленной физической активностью приводило к значительному снижению массы тела.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к лираглутиду или любому из вспомогательных веществ препарата
Медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в том числе в семейном
Множественная эндокринная неоплазия 2 типа
Тяжелая депрессия, суицидальные мысли или поведение, в том числе в анамнезе.
Противопоказано применение у следующих групп пациентов и при следующих состояниях/заболеваниях в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности:
почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин);
печеночная недостаточность тяжелой степени;
детский возраст до 12 лет;
подростки в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела < 60 кг;
у пациентов в возрасте > 75 лет;
период беременности и грудного вскармливания;
хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация));
одновременное применение других препаратов для коррекции массы тела;
применение в комбинации с другими агонистами рецепторов ГПП-1;
вторичное ожирение на фоне эндокринологических заболеваний или расстройств пищевого поведения или на фоне применения лекарственных препаратов, которые могут привести к увеличению массы тела.
У пациентов с сахарным диабетом лираглутид не должен применяться в качестве заменителя инсулина.
Опыт применения лираглутида у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим парезом желудка ограничен. Применение лираглутида у таких пациентов не рекомендуется, поскольку оно связано с транзиторными нежелательными реакциями со стороны желудочно- кишечного тракта (ЖКТ), включая тошноту, рвоту и диарею.
С осторожностью
Лираглутид рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, заболеваниями щитовидной железы и наличием острого панкреатита в анамнезе.

Побочные действия:

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипогликемия; нечасто - дегидратация.

Нарушения психики: часто - бессонница.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, дисгевзия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, запор; часто - сухость во рту, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в верхних отделах живота, метеоризм, отрыжка, вздутие живота; нечасто - панкреатит, задержка опорожнения желудка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - холелитиаз; нечасто - холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.

Общие реакции: часто - реакции в месте введения, астения, утомляемость ; нечасто - недомогание.

Влияние на результаты лабораторных исследований: часто - повышение активности липазы, повышение активности амилазы.

Способ приготовления или применения:

Взрослые
Начальная доза составляет 0,6 мг в сутки. Дозу увеличивают до 3,0 мг в сутки, прибавляя по 0,6 мг с интервалами не менее одной недели для улучшения желудочно-кишечной переносимости (см. Таблицу 2). Если при увеличении дозы новая доза плохо переносится пациентом в течение 2 недель подряд, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии. Применение препарата в суточной дозе больше 3,0 мг не рекомендуется. Терапию препаратом Энлигрия следует прекратить, если после 12 недель применения препарата в дозе 3,0 мг в сутки потеря в массе тела составила менее 5 % от исходного значения.
Таблица 2. Схема увеличения дозы
Доза Недели
Увеличение дозы в 0,6 мг 1
течение 4 недель 1,2 мг 1
1,8 мг 1
2,4 мг 1
Терапевтическая доза 3,0 мг

Подростки (>12 лет)
Для подростков в возрасте от 12 до 18 лет следует применять такой же режим увеличения дозы, как и для взрослых (см. Таблицу 2). Дозу препарата следует увеличивать до тех пор, пока не будет достигнуто значение 3,0 мг (терапевтическая доза) или максимально переносимая доза. Применение препарата в суточной дозе больше 3,0 мг не рекомендуется. Терапию препаратом Энлигрия следует прекратить и пересмотреть, если после 12 недель применения препарата в дозе 3,0 мг в сутки или максимальной переносимой дозе пациенты потеряли менее 4 % от своего ИМТ или z-показателя ИМТ. Пропущенная доза
Если после обычного времени введения дозы прошло менее 12 ч, пациент должен ввести дозу как можно быстрее. Если до обычного времени введения следующей дозы осталось менее 12 ч, пациент не должен вводить пропущенную дозу, а должен возобновить введение препарата со следующей запланированной дозы. Не следует вводить дополнительную или повышенную дозу для компенсации пропущенной дозы. Пациенты с СД2
Препарат Энлигрия не следует применять в комбинации с другими агонистами рецепторов ГПП-1.
В начале терапии препаратом Энлигрия рекомендуется уменьшить дозу одновременно применяемого препарата инсулина или секретагогов инсулина (таких как препараты сульфонилмочевины) для уменьшения риска развития гипогликемии. Самоконтроль концентрации глюкозы крови может быть
необходим для корректировки дозы инсулина или секретагогов инсулина
(см. раздел "Особые указания").
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)
Коррекции дозы с учетом возраста не требуется. Опыт применения препарата у пациентов в возрасте > 75 лет ограничен, применение препарата у этих пациентов не рекомендуется (См. подраздел "Фармакокинетика" и раздел "Противопоказания"). Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени (КК> 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Применение препарата Энлигрия у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин), включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, противопоказано (см. подраздел "Фармакокинетика" и раздел "Противопоказания"). Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Применение препарата Энлигрия у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени противопоказано (см. подраздел "Фармакокинетика" и раздел "Противопоказания"), У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести препарат следует применять с осторожностью (см. подраздел "Фармакокинетика" и раздел "С осторожностью"). Дети и подростки
У детей и подростков в возрасте от 12 лет и старше коррекции дозы не требуется.
Безопасность и эффективность препарата Энлигрия у детей в возрасте до 12 лет не установлены (см. подраздел "Фармакодинамика").
Способ применения
Препарат Энлигрия предназначен только для подкожного введения. Его нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.
Препарат Энлигрия вводят один раз в сутки в любое время, независимо от
приема пищи. Его следует вводить в область живота, бедра или плеча. Место
и время инъекции могут быть изменены без коррекции дозы. Тем не менее,
желательно делать инъекции примерно в одно и то же время суток после
выбора наиболее удобного времени.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить при температуре 2–8 °C (не замораживать).