Релонова

Инструкция по применению

Описание:

Противомигренозное средство.

Состав:

Каждая таблетка содержит:
Действующее вещество: ризатриптана бензоат - 14,53 мг, в пересчете на ризатриптан 10 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Показания к применению:

РЕЛОНОВА показан к применению у взрослых старше 18 лет для неотложного лечения фазы головной боли при приступах мигрени (с аурой или без).

Фармакокинетика:

Абсорбция
После приема внутрь ризатриптан быстро и полностью абсорбируется. Средняя биодоступность таблеток при пероральном приеме составляет примерно 40-45 %, а средние пиковые концентрации в плазме (Cmax) составляют 23,9 нг/мл и достигаются приблизительно через 1-1,5 часа (Tmax). Среднее значение площади под кривой «концентрация - время» (AUC) равняется 76,5 нг•ч/мл. Пероральный прием таблеток ризатриптана во время богатого жиром завтрака не влияет на степень абсорбции ризатриптана, но абсорбция ризатриптана задерживается примерно на один час.
Распределение
Ризатриптан незначительно (14 %) связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет приблизительно 140 л у мужчин и 110 л у женщин.
Биотрансформация
Ризатриптан в основном превращается в фармакологически неактивный метаболит индолилуксусную кислоту путем окислительного дезаминирования моноаминоксидазой А (МАО-А). N-монодесметил-ризатриптан, метаболит с активностью, аналогичной активности исходного соединения на рецепторы 5-HT1B/D1, образуется в небольшой степени, но не вносит существенного вклада в фармакодинамическую эффективность ризатриптана. Концентрация N-монодезметил-ризатриптана в плазме составляет около
14 % от концентрации исходного соединения и выводится с аналогичной скоростью. Другие второстепенные метаболиты включают N-оксид и 6-гидроксисоединение и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита. Ни один из этих метаболитов не является фармакологически активным. После перорального приема ризатриптана, маркированного 14С, ризатриптан составляет приблизительно 17 % от циркулирующей радиоактивности в плазме.
Элиминация
После внутривенного введения AUC увеличивается пропорционально дозе в диапазоне доз 10-60 пг/кг у мужчин и почти пропорционально у женщин. После перорального приема площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) увеличивается почти пропорционально дозе в диапазоне 2,5-10 мг. Период полувыведения ризатриптана из плазмы у мужчин и женщин составляет примерно 2-3 часа. Плазменный клиренс ризатриптана составляет в среднем около 1000-1500 мл/мин у мужчин и около
900-1100 мл/мин у женщин; из которых примерно 20-30 % приходится на почечный клиренс. После приема внутрь дозы ризатриптана, маркированного 14С, примерно 80 % радиоактивности выводится с мочой; примерно 10 % дозы выводится с калом. Соответственно, метаболиты в основном выводятся через почки. Согласно пресистемному метаболизму ризатриптана примерно 14 % пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51 % выводится в виде метаболита индолилуксусной кислоты. Не более 1 % выводится с мочой в виде активного метаболита N-монодесметила.
При применении ризатриптана в максимальных дозах кумуляции не отмечено.
Линейность (нелинейность)
Фармакокинетика линейна.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-60 мл/мин/1,73 м2) значения площади под кривой «концентрация - время» ризатриптана существенно не отличалась от таковых у здоровых людей. У пациентов на гемодиализе (клиренс креатинина <10 мл/мин/1,73 м2) значение AUC ризатриптана было примерно на 44 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Максимальная концентрация ризатриптана в плазме у пациентов с почечной недостаточностью любой степени была аналогична таковой у здоровых людей.
Печеночная недостаточность
После перорального приема у пациентов с печеночной недостаточностью (тяжесть печеночной недостаточности по шкале Чайлд-Пью - 5-6 баллов) вследствие алкогольного цирроза печени концентрации ризатриптана в плазме были сопоставимы с его концентрациями у молодых мужчин и женщин, участвовавших в исследовании. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7 баллов по шкале Чайлд-Пью) наблюдалось значительное увеличение AUC (на 50 %) и Cmax (на 25 %). Фармакокинетика не изучалась у пациентов с тяжестью печеночной недостаточностью (> 7 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Лица пожилого возраста
Концентрации ризатриптана в плазме крови у пожилых пациентов (возраст 65-77 лет) были аналогичны концентрациям у пациентов более молодого возраста.
Пол
У мужчин площадь под кривой ризатриптана (10 мг перорально) была примерно на 25 % меньше, чем у женщин, Cmax - на 11 % меньше, а Tmax было примерно одинаково. Эта фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.
Дети
Фармакокинетическое исследование ризатриптана (в форме таблеток диспергируемых во рту) проведено у детей с мигренью в возрасте 6-17 лет. Среднее воздействие после однократной дозы 5 мг таблетки ризатриптана для детей весом 20-39 кг или 10 мг таблетки ризатриптана для детей весом ? 40 кг было на 15 % ниже и на 17 % выше, соответственно, чем воздействие однократной дозы 10 мг таблетки ризатриптана для взрослых. Клиническая значимость этих различий неясна.
5.3. Данные доклинической безопасности
В доклинических исследованиях фармакологической безопасности, традиционные исследования токсичности многократных доз, генотоксичности, мутагенности, канцерогенного потенциала, репродуктивной токсичности не выявлено токсического действия препарата в терапевтических дозах, применяемых у человека. В доклинических исследованиях не обнаружено тератогенного действия на мышей, крыс или кроликов.

Фармакодинамика:

Фармакодинамические эффекты
Терапевтическая эффективность ризатриптана при лечении мигренозной головной боли может быть объяснена его агонистическим действием на рецепторы 5-HT1B и 5-HT1D на экстрацеребральных внутричерепных сосудах, которые, как предполагается, расширяются во время приступов, и на чувствительные нервы тройничного нерва, которые их иннервируют. Активация этих рецепторов 5-HT1B и 5-HT1D может привести к сужению вызывающих боль внутричерепных кровеносных сосудов и ингибированию высвобождения нейропептидов, тем самым уменьшая воспаление в чувствительных тканях и уменьшая центральную передачу боли через центральные тройничные нервы.
Клиническая эффективность и безопасность
Взрослые
Эффективность ризатриптана при лечении острых приступов мигрени была установлена в четырех многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях, в которых участвовали более 2000 пациентов, получавших ризатриптан в дозе 5 мг или 10 мг в течение 1 года. Облегчение головной боли наступало через 30 минут после приема первой дозы, а показатель эффективности (уменьшение умеренной или сильной головной боли до слабой боли или отсутствия боли) через 2 часа после приема 10 мг ризатриптана составило
67-77 %, после приема 5 мг ризатриптана - 60-63 % в сравнении с 23-40 % в группе плацебо. Несмотря на то, что не ответившие на применение ризатриптана пациенты, не получали повторную дозу препарата для лечения того же приступа, остается вероятность возникновения терапевтического эффекта при следующих приступах. Ризатриптан также облегчал дискомфорт, тошноту, светобоязнь и фонофобию, связанные с мигренью.
Ризатриптан остается эффективным при лечении менструальной мигрени, то есть мигрени, которая возникает в течение 3 дней до или после начала менструации.
Безопасность препарата РЕЛОНОВА оценивалась при проведении клинического исследования биоэквивалентности. Все нежелательные явления имели легкую степень тяжести, связь с приемом препарата расценивалась как возможная.
Дети (от 12 до 17 лет)
Эффективность ризатриптана в форме таблеток диспергируемых во рту оценивалась в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах (n= 570). Группа пациентов не чувствительна к лечению НПВП и парацетамолом. Пациенты с соответствующей мигренью сначала принимали плацебо или ризатриптан через 30 минут после начала приступа. После
15-минутного введения плацебо у пациентов, получивших плацебо или ризатриптан, развивался приступ мигрени. Пациенты получали дозу в зависимости от их веса: от 20 кг до <40 кг - 5 мг ризатриптана; ? 40 кг - 10 мг ризатриптана.
В этом расширенном групповом исследовании разница в 9 % между активным лечением и плацебо наблюдалась для первичной конечной точки эффективности без боли (уменьшение от умеренной или сильной боли до отсутствия боли) через 2 часа после приема (31 % для ризатриптана против 22 % для плацебо (р = 0,025)). Никаких существенных различий для вторичной конечной точки обезболивания (уменьшение от умеренной или сильной боли до легкой или отсутствия боли) не наблюдалось.
Дети (от 6 до 11 лет)
Эффективность ризатриптана в форме таблеток диспергируемых во рту также оценивалась у детей в возрасте от 6 до 11 лет в том же плацебо-контролируемом клиническом исследовании (n = 200). Доля пациентов с отсутствующей болью через 2 часа статистически значимо не отличалась у пациентов, принимавших ризатриптан и плацебо (39,8 % и 30,4 %, р = 0,269).

Противопоказания:

Гиперчувствительность к ризатриптану или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе;
Умеренная или тяжелая гипертония или легкая гипертония, не подвергавшаяся лечению;
Установленное коронарное заболевание сердца, включая ишемическую болезнь сердца (стенокардия, перенесенный инфаркт миокарда или установленная скрытая ишемия), объективные и субъективные симптомы ишемической болезни сердца или стенокардии Принцметала;
Нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе;
Заболевание периферических артерий;
Печеночная или почечная недостаточность;
Гемиплегическая или базилярная мигрень;
Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (ИMAO) или их применение в течение двух недель после прекращения лечения ИМАО;
Одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньи (включая метисергид) или других агонистов рецептора 5-HT1B/1D в течение предыдущих 24 часов;
Одновременное применение ризатриптана и пропранолола.
Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Безопасность ризатриптана при беременности у человека не установлена. В исследованиях на животных не наблюдалось вредного воздействия на эмбриональное или внутриутробное развитие или течение беременности, родов и постнатального развития при дозах, превышающих терапевтически эквивалентные.
Поскольку исследования репродукции и развития на животных не всегда позволяют прогнозировать ответную реакцию у людей, РЕЛОНОВА следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.
Лактация
Исследования на крысах показали, что ризатриптан в больших количествах выделяется с молоком. Временное, очень незначительное снижение массы тела потомства до отлучения от груди наблюдалось только в том случае, если системное воздействие матери было значительно выше максимального воздействия на человека. Нет данных по исследованиям на людях.
Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении ризатриптана кормящим женщинам. Воздействие на новорожденных должно быть минимальным, если не кормить грудью в течение 24 часов после приема таблетки.
Фертильность
Исследования репродуктивной функции на животных показали минимальное влияние на репродуктивную функцию при концентрациях в плазме крови, намного превышающих терапевтические концентрации у людей (более чем в 500 раз).

Побочные действия:

Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко: реакции гиперчувствительности, анафилаксия/анафилактоидная реакция
Психические нарушения:
Часто: бессонница
Нечасто: дезориентация, раздражительность
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головокружение, сонливость, парестезия, головная боль, гипестезия, снижение внимания
Нечасто: атаксия, дисгевзия/неприятный привкус, тремор, обморок
Неизвестно: судороги, серотониновый синдром
Нарушения со стороны органа зрения:
Нечасто: нечеткость зрения
Нарушения со стороны сердца:
Часто: учащенное сердцебиение
Нечасто: аритмия, отклонения ЭКГ, тахикардия
Редко: нарушение мозгового кровообращения (согласно сообщениям, большинство этих побочных реакций возникло у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), брадикардия
Неизвестно: ишемия или инфаркт миокарда (согласно сообщениям, большинство этих побочных реакций возникло у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий)
Нарушения со стороны сосудов:
Нечасто: гипертензия, приливы
Неизвестно: ишемия периферических сосудов
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто: дискомфорт в глотке
Нечасто: одышка
Редко: хрипы
Желудочно-кишечные нарушения:
Часто: тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия
Нечасто: жажда
Неизвестно: ишемический колит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: покраснение
Нечасто: зуд, крапивница, ангионевротический отек (отек лица, отек языка, отек глотки), сыпь, гипергидроз
Неизвестно: токсический эпидермальный некролиз
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:
Часто: боль и дискомфорт, боли в шее, скованность
Нечасто: дискомфорт в груди, мышечная слабость, лицевые боли, миалгия
Общие нарушения и реакции в месте введения:
Часто: слабость/утомляемость, боли в животе, боли в груди.

Способ приготовления или применения:

РЕЛОНОВА не следует применять в профилактических целях.
Рекомендуемая разовая доза - 1 таблетка (10 мг)
Следующие дозы: последовательные дозы можно принимать с интервалом не менее двух часов; не более 2 доз следует принимать в течение 24 часов.
в случае повторяющейся головной боли в течение 24 часов: при повторной головной боли после первоначального облегчения симптомов можно принять еще одну дозу с учетом ограничений, описанных выше.
при отсутствии эффекта: при отсутствии эффекта первой дозы эффективность второй дозы для лечения того же приступа, не изучалась в контролируемых клинических испытаниях. Таким образом, если пациент не реагирует на первую дозу, в данном случае не следует принимать вторую дозу при этом же приступе.
Клинические исследования показывают, что пациенты, которые не реагируют на лечение одного приступа, вероятнее, реагируют на лечение другого приступа.
Дозы следует принимать с интервалом не менее двух часов; в 24-часовой период следует принимать не более двух доз. Максимальная суточная доза составляет 20 мг (2 таблетки).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Эффективность и безопасность приема ризатриптана у пациентов старше 65 лет систематически не изучались.
Пациенты с нарушением функции почек
Применение препарата РЕЛОНОВА у пациентов с почечной недостаточностью противопоказано.
Пациенты с нарушение функции печени
Применение препарата РЕЛОНОВА у пациентов с печеночной недостаточностью противопоказано.
Дети
РЕЛОНОВА противопоказан у детей в возрасте до 18 лет. Безопасность и эффективность препарата РЕЛОНОВА у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены.
Способ применения
Внутрь.
Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.