Ломустин-Медак

Инструкция по применению

Описание:

Противоопухолевое средство - алкилирующее соединение.

Состав:

Активное вещество: Ломустин - 40 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 100 мг, крахмал пшеничный 40 мг, тальк 16 мг, магния стеарат 4 мг.

Оболочка капсулы: желатин 49 мг, титана диоксид (Е171) 0,5 мг, индигокармин (Е132) 0,06 мг.

Показания к применению:

Ломустин применяется в ионотерапии и в комбинированной терапии (в том числе в комбинации с лучевой терапией и хирургическим лечением) следующих заболеваний:
первичные и метастатические опухоли мозга,
рак легкого (особенно мелкоклеточный),
лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), резистентный к стандартной химиотерапии,
злокачественная метастатическая меланома.
Ломустин медак может также применяться в терапии множественной миеломы, рака желудка и кишечника, рака почки.

Фармакокинетика:

После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (0,5-2 нг/мл) достигается в среднем через 3 часа после перорального приема дозы препарата 30-100 мг/м2.

Связь с белками плазмы - 50 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. После перорального введения ломустина, меченого радиоизотопной меткой, радиоактивность в спинномозговой жидкости составляет от 15 до 30 % радиоактивности, измеренной в плазме.

Быстро метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов (оксиметилдиазония и изоцианата). Оксиметилдиазоний ионизируется и превращается в ион метилдиазония, который трансформируется в более устойчивую таутомерную форму (диазометан), либо распадается на метилкарбониевый ион и азот.

Хлорэтильная группа выводится из плазмы однофазно с периодом полувыведения 72 часа. Выведение циклогексильной группы является двухфазным с периодом полувыведения T1/2?= 4 часа и Т1/2? = 50 часов. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, менее 5 % - через кишечник. Активная форма ломустина в моче не обнаруживается.

Фармакодинамика:

Ломустин - противоопухолевый препарат алкилирующего действия из группы нитрозомочевины. Механизм действия заключается в алкилировании ДНК и РНК, а также ингибировании отдельных этапов синтеза нуклеиновых кислот и репарации отдельных разрывов цепи ДНК. Ингибирование синтеза ДНК обусловлено карбамоилированием ДНК-полимеразы и других ферментов репарации ДНК, и повреждением ДНК-матрицы. Препарат также может тормозить ключевые ферментативные процессы путем изменения структуры и функции многих белков и ферментов. Ломустин действует в поздней фазе G1 и ранней S-фазе клеточного цикла. Наиболее высокая чувствительность к ломустину у клеток в стационарной фазе роста (фактор, определяющий активность при солидных опухолях с низким пролиферативным пулом).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к ло­мустину и другим компонентам препарата, другим производным нитрозомочевины, в том числе в анамнезе;
Ранее выявленная резистентность опухоли к производным нитрозомочевины;
Выраженное подавление функции костного мозга;
Тяжелая почечная недостаточность;
Целиакия или аллергия на пшеницу;
Совместное применение с вакциной жел­той лихорадки или другими живыми вак­цинами у пациентов со сниженным им­мунным статусом;
Беременность и период кормления гру­дью.

Побочные действия:

Нарушения со стороны крови и лимфати­ческой системы

Очень часто: угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Частота неизвестна: сообщалось о развитии острого лейкоза и дисплазии костного мозга у пациентов, в течение длительного времени получавших препараты нитрозомочевины.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, анорексия.

Редко: диарея, стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевы­водящих путей

Часто: нарушение функции печени (в боль­шинстве случаев легкой степени выраженно­сти).

Редко: холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны дыхательной си­стемы, органов грудной клетки и средо­стения

Редко: интерстициальная пневмония, ин­фильтративные процессы, фиброз легких.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко: нарушение координации, спутанность сознания, сонливость, апатия, расстройство артикуляции речи, заикание (сообщалось о развитии этих симптомов при проведении комбинированной терапии с применением других противоопухолевых средств и луче­вой терапии).

Нарушения со стороны ночек и мочевыво­дящих путей

Частота неизвестна: почечная недостаточ­ность, прогрессирующая азотемия, уменьшение размеров (атрофия) почек.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей

Редко: алопеция.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко: поражение зрительных нервов (при сочетании с лучевой терапией опухолей головного мозга), необратимая потеря зрения.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Частота неизвестна: повышение активно­сти печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), ще­лочной фосфатазы), повышение концентра­ции билирубина в сыворотке крови.

Основным нежелательным побочным эффек­том ломустина является отсроченная или пролонгированная миелотоксичность, кото­рая обычно проявляется через 4-6 недель после приема препарата и носит дозозависи­мый характер. Тромбоцитопения наблюдает­ся приблизительно через 4 недели после при­ема дозы ломустина и обычно сохраняется на уровне 80000 - 100000/мкл в течение 1-2 недель. Через 5-6 недель появляется лейкопения (около 4000 - 5000/мкл), которая со­храняется в течение одной или двух недель. Реже наблюдается анемия, однако, по срав­нению с тромбоцитопенией и лейкопенией, она наблюдается реже и протекает в менее тяжёлой форме.

Гематологическая токсичность может иметь кумулятивный характер, причем после прие­ма повторных доз может отмечаться более выраженное подавление функции костного мозга. Приблизительно у 65 % пациентов, получающих препарат в дозе 130 мг/м2, кон­центрация лейкоцитов снижалась до уровней менее 5000/мкл. У 36 % пациентов этот по­казатель составил менее 3000/мкл. Как пра­вило, тромбоцитопения носит более тяжелый характер, чем лейкопения; однако, оба вида токсичности могут оказаться дозолимитирующими.

Тошнота и рвота обычно проявляются через 4-6 ч после введения полной разовой дозы ломустина и продолжаются 24-48 ч, анорексия обычно продолжается в течение 2-3 дней. Вы­раженность этих побочных явлений может быть уменьшена путем разделения разовой дозы, рассчитанной на 6 недель, натри приема в первые три дня каждого 6-недельного цикла. Обычно препарат хорошо переносится, если его применение сопровождается профилактиче­ским приемом противорвотных средств (например, метоклопрамида или хлорпромазина).

В единичных случаях после продолжитель­ного лечения ломустином и другими препаратами нитрозомочевины при достижении высокой кумулятивной дозы наблюдались почечная недостаточность, прогрессирующая азотемия, уменьшение размеров (атрофия) почек. В связи с этим рекомендуется не пре­вышать максимальную общую кумулятивную дозу ломустина 1000 мг/м2. Однако, необхо­димо учитывать, что поражение почек воз­можно также у пациентов, получавших более низкие кумулятивные дозы препарата.

Способ приготовления или применения:

Ломустин следует принимать внутрь вече­ром, перед сном или через 3 часа после приема пищи.

В профилактических целях рекомендуется применение совместно с ломустином антиэметиков.

Рекомендуемая доза ломустина у взрослых и детей с нормальной функцией костного мозга составляет 120-130 мг/м2 при однократном приеме внутрь каждые 6-8 недель. Данную дозу можно разделить на три приема в тече­ние трех последовательных дней.

У пациентов со сниженной функцией костно­го мозга дозу можно снизить до 100 мг/м2 при сохранении шестинедельного интервала между приемами.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.